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褪黑素抗神经细胞凋亡、抗老年痴呆的作用及其机制研究

作　者: 冯征
导　师: 张均田
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 神经药理
关键词: 褪黑素 胶质瘤细胞 神经细胞凋亡 线粒体 去卵巢大鼠 转基因小鼠 改善作用 抗细胞凋亡 皮层神经元 绝经后妇女
分类号: R96
类　型: 博士论文
年　份: 2001年
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内容摘要


第一部分 褪黑素，17β-雌二醇对去卵巢大鼠神经功能障碍的改善作用及其机制研究 流行病学的研究表明妇女罹患AD的发病率是男性的2倍，大量的临床资料表明绝经后妇女应用雌激素替代疗法可以降低罹患AD的风险，雌激素治疗可以明显改善患AD的妇女记忆和认知障碍。 褪黑素是由松果体分泌的神经内分泌激素，参与了机体多种的生理、病理机制。绝经后妇女存在下丘脑—垂体—肾上腺轴的功能失调，MT则具有改善作用。而且MT是最强的内源性自由基清除剂，它可以穿过所有的生物屏障。 进行性的神经元丧失是AD的典型病理变化之一，研究表明神经元凋亡在其中起重要的作用。多种因子介入了凋亡，如Bcl／Bax超家族。线粒体功能的失调与凋亡的关系日益引起人们的兴趣，作为神经下调能量的来源，线粒体功能失调生成自由基，促进CytC从线粒体的释放到胞浆，活化凋亡的“执行者”Caspase，启动细胞凋亡。 雌激素的确切作用机制尚有争论，但是研究表明雌激素可能通过生长因子样作用促进皮层，海马，基底核胆碱能神经元的分化和发育产生抗痴呆的作用。 而且雌激素和神经生长因子信号转导通路有相互的对话（“cross talking”），临床研究已经证实，二者对于AD的症状具有改善作用。NGF可以通过其高亲和力受体酪氨酸激酶A（TrkA）或低亲和力受体P75神经生长因子受体（P75NTR）启动神经生长和神经元凋亡。 在卵巢切除大鼠中存在记忆障碍、细胞内钙稳态失调和神经内分泌系统的紊乱三大特征，是较理想的模拟绝经后妇女的动物模型。 在本部分我们首先观察了雌激素和MT对于OVA大鼠记忆障碍的改善作用，并通过测定皮层、海马的ChAT和AchE的活性变化以阐明其可能的机制。然后我们采用TUNEL和免疫组织化学的方法观察了OVX大鼠神经细胞凋亡的现象和凋亡相关因子表达的变化，也同时观察了E2和MT的作用。最后我们通过观察E2和MT对线粒体

全文目录


缩略词  8-11
前言  11-13
中文摘要  13-28
英文摘要  28-47
研究论文 褪黑素抗神经细胞凋亡、抗老年痴呆的作用及机制研究  47-223
  第一部分 褪黑素,17β-雌二醇对去卵巢大鼠神经功能障碍的改善作用及其机制研究  47-97
    前言  48-50
    一、褪黑素、17β-雌二醇对去卵巢大鼠空间记忆能力的改善作用和机制研究  50-63
      材料方法  50-53
      结果  53-54
      讨论  54-57
      小结  57-61
      参考文献  61-63
    二、褪黑素对去卵巢大鼠细胞凋亡及其凋亡相关基因表达水平的影响  63-85
      材料方法  63-66
      结果  66-67
      讨论  67-71
      小结  71-83
      参考文献  83-85
    三．褪黑素、17β-雌二醇改善去卵巢大鼠神经细胞凋亡生化机制研究  85-97
      材料方法  85-87
      结果  87-88
      讨论  88-91
      小结  91-95
      参考文献  95-97
  第二部分、褪黑素对PC12细胞和C6胶质瘤细胞凋亡和凋亡相关因素的影响  97-166
    前言  97-100
    一、褪黑素对Aβ_(1-42)聚集的影响  100-105
      材料方法  100-101
      结果  101
      讨论  101-102
      小结  102-104
      参考文献  104-105
    二、褪黑素对PC12细胞和C6胶质细胞Aβ_(1-42)和IFN-γ产生的毒性作用的影响  105-116
      材料方法  105-107
      结果  107-108
      讨论  108-110
      小结  110-114
      参考文献  114-116
    三、褪黑素对于Aβ_(1-40)导致的PC12细胞和C6胶质瘤细胞[Ca~(2+)]i的增高的影响  116-124
      材料方法  116-117
      结果  117
      讨论  117-118
      小结  118-123
      参考文献  123-124
    四、褪黑素对Aβ_(1-40)所致的PC12细胞、C6胶质瘤细胞细胞膜流动性改变的影响  124-130
      材料方法  124-125
      结果  125
      讨论  125-127
      小结  127-129
      参考文献  129-130
    五、褪黑素对于Aβ_(25-35)损伤后的PC12细胞和C6胶质瘤细胞凋亡的影响  130-141
      材料方法  130-132
      结果  132-133
      讨论  133-134
      小结  134-140
      参考文献  140-141
    六、褪黑素对于PC12细胞和C6胶质瘤细胞凋亡相关基因表达的影响  141-154
      材料方法  141-142
      结果  142-143
      讨论  143-145
      小结  145-152
      参考文献  152-154
    七、褪黑素对于Aβ_(25-35)损伤后的PC12细胞和C6胶质瘤细胞线粒体功能的影响  154-166
      材料方法  154-157
      结果  157-158
      讨论  158-160
      小结  160-164
      参考文献  164-166
  第三部分、褪黑素对于APP695转基因小鼠行为学的改善作用和抗神经细胞凋亡的作用及其机制研究  166-213
    前言  167-169
    一、褪黑素对于APP695转基因小鼠行为学的改善作用及其机制  169-177
      材料方法  169-170
      结果  170-171
      讨论  171-172
      小结  172-175
      参考文献  175-177
    二、褪黑素对于APP695转基因小鼠老年斑形成的影响  177-187
      材料方法  177-178
      结果  178-179
      讨论  179-180
      小结  180-186
      参考文献  186-187
    三、褪黑素对于APP695转基因小鼠细胞凋亡及其凋亡相关基因表达水平的影响  187-207
      材料方法  187-188
      结果  188-189
      讨论  189-193
      小结  193-205
      参考文献  205-207
    四、褪黑素抗APP695转基因小脑氧化应激的作用  207-213
      材料方法  207-208
      结果  208
      讨论  208-210
      小结  210-212
      参考文献  212-213
  第四部分、综合讨论  213-223
结论  223-226
参考文献  226-229
文献综述  229-230
个人简历  230-232
致谢  232-233

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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