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乙醇与苯丙胺类毒品多药滥用对大鼠体内毒物分布影响的实验研究

作　者: 梁曼
导　师: 刘良
学　校: 华中科技大学
专　业: 法医毒理学
关键词: 多药滥用乙醇甲基苯丙胺亚甲基二氧甲基苯丙胺死后分布死后再分布固相微萃取气相色谱气相色谱质谱联用法医毒理学
分类号: D919.1
类　型: 博士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

[背景]苯丙胺类兴奋剂(amphetamines-type stimulants, ATS)在全球被广泛滥用,趋势已超过传统毒品,其中滥用最为广泛的代表物包括：苯丙胺、MA、MDMA,对滥用者和社会造成了严重危害。多药滥用是指非医疗目的滥用两种以上药物,在许多情况下,其中一种药物作为基础药物,辅以其它药物以减轻基础药物的副作用,联用后既能缩短毒品起效时间,又能延长作用时间,强化精神效应。但因多种药物之间存在协同作用,且物质联用后副作用增加,多药滥用较单一药物滥用对人体及社会的危害更大。多药滥用最常见的组合即精神活性物质与酒精联用,尤其苯丙胺类物质和酒精。厘清酒精联合苯丙胺类物质多药滥用时,苯丙胺类物质在生物体内的分布及死后再分布规律,总结酒精对此规律的影响对解决困扰法医学的毒(药)物分布问题具有深刻的意义和重要的价值。[目的]分别建立一定浓度乙醇和MA急性、亚急性多药滥用中毒大鼠模型及乙醇和MDMA急性多药滥用中毒大鼠模型,阐明不同环境条件下,乙醇和ATS在大鼠体内相互作用对MA死后分布规律及死后10天内MDMA再分布规律的影响。具体项目包括：1.研究乙醇和MA多药滥用急性、亚急性中毒大鼠体内的血乙醇浓度和MA死后分布规律异同；2.研究乙醇和MDMA多药滥用急性中毒大鼠体内的血乙醇水平和在不同环境条件下、10天内MDMA的PMR规律改变。[方法]1.选择体重为220g±20 g的雄性SD大鼠36只,完全随机分为6组,分别为：多药滥用急性中毒组(A组)、MA急性中毒组(B组)、多药滥用亚急性中毒组(C组)、MA亚急性中毒组(D组)、慢性自山饮酒组(E组)、对照组(F组),每组6只,以20%乙醇水溶液作为A组、C组、E组实验组唯一饮用液体来源喂养大鼠4w,复制慢性自由饮酒大鼠模型；B组、D组、F组饮用双蒸水。4w后,以1.0 mg/kg剂量对A组、B组连续注射MA水溶液5 d,建立多药滥用、单一MA急性中毒组模型；同剂量对C组、D组连续注射14 d,建立多药滥用、单一MA亚急性中毒组模型；E组、F组注射生理盐水,各组均根据大鼠每日体重调整注射药量。观察动物反应,最后一次注射0.5 h后颈椎脱臼法处死,取玻璃体液、外周血、尿液、心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、肌肉,置于-80℃冰箱密闭保存。处死后即时检测外周血乙醇浓度及生物样品中MA的浓度。2.选择体重为220g±20 g的雄性SD大鼠720只,完全随机分为4组,再将各组分别分为常温组和低温组,其中常温组编为系列1,低温组编为系列2。具体分组如下：多药滥用急性中毒组1、多药滥用急性中毒组2、慢性自由饮酒组1、慢性自由饮酒组2、MDMA急性中毒组1、MDMA急性中毒组2、对照组1、对照组2,每组90只,以20%乙醇水溶液作为多药滥用急性中毒组1和2、慢性自由饮酒组1和2的大鼠唯一饮用液体来源复制慢性自由饮酒大鼠模型；MDMA急性中毒组1和2、对照组1和2饮用双蒸水。4w后对各组大鼠禁食48 h,禁食期间饮用酒、水照常,再以150 mg/kg剂量对多药滥用急性中毒组1和2、MDMA急性中毒组1和2予MDMA灌胃,慢性自由饮酒组1和2、对照组1和2以生理盐水灌胃,观察动物反应,灌胃后0.5 h以颈椎脱臼法处死,所有大鼠以左侧卧位,编号为系列1各组大鼠置于25℃、湿度70%恒温恒湿箱中,编号为系列2各组大鼠置于4℃、湿度50%的恒温恒湿箱中,在死后0h、2h、4h、10h、18h、24h、2d、3d、4d、5d、6d、7d、8d、9d、10d的15个时间点取心血、尿液、玻璃体液、脑、心、肺、肝、脾、肾、睾丸及下肢肌肉,置于-80℃冰箱密闭保存。即时检测血乙醇浓度及生物样品中MDMA的浓度。3.分别比较多药滥用急性中毒组和MA急性中毒组、多药滥用亚急性中毒组和MA业急性中毒组的大鼠体内MA死后分布、多药滥用急性中毒常温组和MDMA急性中毒常温组、多药滥用急性中毒低温组和MDMA急性中毒低温组的大鼠在相应时间点的MDMA死后再分布情况,进行多样本方差分析和Bonferroni检验,分析乙醇对MA在多药滥用急性中毒、亚急性中毒大鼠体内分和的影响,及10 d内在25℃、湿度70%和4℃、湿度50%条件下、对MDMA在多药滥用急性中毒大鼠体内死后再分布的影响,总结在不同中毒方式和不同环境条件下乙醇对MA和MDMA这两种苯丙胺类代表物质多药滥用死后分布和死后再分布的影响。[结果]1.多药滥用急性中毒组、多药滥用亚急性中毒组、慢性自由饮酒组大鼠的外周血乙醇含量无显著性差异；多药滥用急性中毒组、MA急性中毒组、多药滥用亚急性中毒组、MA亚急性中毒组大鼠经多次腹腔注射后,体内MA主要分布在肝、肺、肾、脑中,在其它体液、组织中也有不同程度的分布。多药滥用急性中毒组和多药滥用亚急性中毒组大鼠体内各体液、组织中MA浓度分别高于MA急性中毒组和MA亚急性中毒组大鼠体液、组织中MA的浓度；多药滥用亚急性中毒组和MA亚急性中毒组大鼠体内各体液、组织中MA的浓度分别高于多药滥用急性中毒组和MA急性中毒组大鼠体液、组织中MA的浓度。2.多药滥用急性中毒常温及低温组、慢性自由饮酒常温及低温组大鼠的心血乙醇含量无显著性差异。多药滥用急性中毒常温及低温组、MDMA急性中毒常温及低温组大鼠经MDMA灌胃后,主要分布在肝、肺、肾、脑,其它体液、组织中也均有分布,25℃、湿度70%和4℃、湿度50%条件下,0-10 d内各组大鼠体液、组织中的MDMA浓度均出现不同程度的改变；25℃、湿度70%条件下,MDMA急性中毒组的大鼠心血、玻璃体液、尿液、脑、心、肺、肝、脾、肾、睾丸及肌肉中的MDMA浓度变化趋势均为先升高、再降低,浓度改变程度不一；4℃、湿度50%条件下,MDMA急性中毒组各样品浓度变化趋势相同,改变程度减弱。同样条件下,多药滥用急性中毒常温和低温组大鼠体液、组织中MDMA浓度变化趋势类似,改变程度较小且浓度降低时间提前,体液和组织中MDMA的PMR变化程度各不相同。3.多药滥用急性和亚急性中毒组大鼠体内各体液、组织中MA含量均分别比MA急性和亚急性中毒组大鼠高。25℃、湿度70%条件下,10 d内多药滥用急性中毒组大鼠体内的MDMA浓度变化趋势与MDMA急性中毒组的类似,且改变程度较小、浓度变化出现较早；同样的,4℃、湿度50%条件下,10d内多药滥用急性中毒组体内的MDMA浓度变化趋势与MDMA急性中毒组类似,且改变程度较小、浓度变化出现较早。4℃、湿度50%条件下,多药滥用急性中毒组和MDMA急性中毒组的样品内物质PMR改变都较25℃、湿度70%条件下的物质PMR改变程度小。[结论]1.急性和亚急性多药滥用大鼠体内MA浓度均高于急性和亚急性单一药物中毒组,即多药滥用时酒精可加速MA的吸收,提高大鼠体内的药物浓度,提高程度在不同样品中存在差异。多次注药后,亚急性中毒大鼠体内各样品中MA浓度均高于急性中毒大鼠,即无论多药滥用或单一药物染毒,增加注射次数可能在大鼠体内造成不同程度的MA残留。注药次数增加对联用乙醇引起的MA分布规律改变无影响。2.在死后10 d内,大鼠体液和组织中MDMA会因PMR出现浓度变化,多药滥用时,大鼠体内生物样品中MDMA也会出现PMR变化,联用乙醇会加速样品中MDMA的浓度改变,其影响程度随体液和器官特点各有不同,降低温度可减小乙醇对样品中MDMA的PMR变化的影响；即无论多药滥用或单一药物染毒,降低温度可减少大鼠体液和组织中MDMA的PMR变化。

全文目录

主要缩略语英汉对照  5-6
摘要  6-10
Abstract  10-15
前言  15-21
  参考文献  19-21
第一章急性、亚急性乙醇和甲基苯丙胺多药滥用中毒大鼠体内MA分布  21-43
  1 材料与方法  22-27
  2 实验结果  27-33
  3 讨论  33-37
  4 小结  37-38
  参考文献  38-43
第二章乙醇和MDMA多药滥用急性中毒大鼠体内MDMA死后再分布  43-80
  1 材料与方法  44-48
  2 实验结果  48-68
  3 讨论  68-76
  4 小结  76
  参考文献  76-80
结论  80-81
创新点  81-82
综述多药滥用的法医学研究现状  82-116
  参考文献  111-116
附录  116-119
  攻读学位期间发表学术论文目录  116-118
  攻读博士研究生期间参与课题  118-119
致谢  119-120

乙醇与苯丙胺类毒品多药滥用对大鼠体内毒物分布影响的实验研究

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