学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

N-取代-1，2，3，9-四氢咔唑-4-酮的新合成方法研究

作　者: 毕文英
导　师: 赵康
学　校: 天津大学
专　业: 应用化学
关键词: N-烷基取代四氢咔唑酮 2-碘-3-(N-烷基取代苯胺基)-环己-2-烯酮 3-(N-烷基取代苯胺基)环己-2-烯酮高价碘化物钯催化环合
分类号: O626
类　型: 博士论文
年　份: 2011年
下　载: 40次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

由于N-烷基取代的四氢咔唑酮衍生物在医药和化工领域具有重要的应用价值和研究意义,需要不断开发关于N-烷基取代的四氢咔唑酮衍生物的新的合成方法,本文即针对N-烷基取代的四氢咔唑酮衍生物的合成方法进行研究,主要包含以下几个方面:根据已经报道的方法,本文先制备了一系列的3-(N-烷基取代氨基)环己-2-烯酮,然后与合成的高价碘化物作用合成了一系列的2-碘-3-(N-烷基取代苯胺基)-环己-2-烯酮作为底物,尝试了多种条件来完成分子内的环合反应,试图得到N-烷基取代四氢咔唑酮。经过多种条件的筛选,最终发现用醋酸钯催化的方法,在N,N-二甲基甲酰胺中可以顺利完成分子内环合反应,最终得到N-烷基取代四氢咔唑酮,共合成了18种底物。实验结果表明,无论苯环上有供电子基团还是吸电子基团均能经过环合得到N-烷基取代四氢咔唑酮。但是芳环取代基的不同会影响反应的产率和区域选择性。这一方法的最主要的特点是,底物的合成中用到了高价碘化物衍生物,最终产物咔唑酮的苯环部分可以来源于高价碘化物,这为这类化合物的合成开辟了新的思路。另外本文还发现了一种以3-(N-烷基取代苯胺基)环己-2-烯酮为底物,通过钯催化剂催化氧化环合的方法来合成N-烷基取代四氢咔唑酮。首先采用文献报道的方法制备一系列的3-(N-烷基取代氨基)环己-2-烯酮,然后再在氢化钠和卤代烷的作用下在氮原子上再引入一个取代基得到本实验所需要的底物。然后以醋酸钯为催化剂,在通入氧气流的条件下,底物可以在醋酸中顺利的环合为N-烷基取代四氢咔唑酮。共得到了14种环合产物。该反应采用Wacker氧化循环的方法来再生钯催化剂,从而减少昂贵钯催化剂的使用。该方法不同于以往的先制备1,2,3,9-四氢咔唑-4-酮,再将氮原子烷基化的方法,而是直接氧化环合3-(N-二烷基取代)环己-2-烯酮。并且这一方法适用于多种底物,操作简单,收率较高。但美中不足的是对于合成8位取代的N-烷基取代四氢咔唑酮目标化合物具有一定的难度。这两种合成N-烷基取代四氢咔唑酮的方法的机理和路线完全不同,且各有优势,可以根据目标产物的结构特点选择不同的方法。

全文目录

中文摘要  3-4
Abstract  4-7
第一章文献综述  7-25
  1.1 引言  7
  1.2 天然产物中存在的咔唑酮类化合物及其生物药理活性  7-10
  1.3 合成的咔唑酮类化合物  10-11
  1.4 N-烷基取代1，2，3，9-四氢咔唑-4-酮作为中间体，在天然产物全合成以及合成类药物制备中的应用  11-19
  1.5 N-取代1，2，3，9-四氢咔唑酮类化合物的文献合成方法  19-23
  1.6 结论与展望  23-25
第二章课题设计  25-35
  2.1 高价碘化物PIDA/PIFA  25-31
  2.2 PIDA 与底物作用  31-33
  2.3 钯催化剂在杂环化合物合成中的应用  33-34
  2.4 课题设计结果  34-35
第三章实验药品和仪器  35-38
  3.1 药品来源及规格  35-37
  3.2 实验仪器  37-38
第四章PIDA 媒介Pd 催化合成N-烷基取代1，2，3，9-四氢咔唑-4-酮的研究  38-77
  4.1 制备3-（N-二烷基取代）氨基-2-碘-环己-2-烯酮  38-58
  4.2 钯催化分子内环合  58-76
  4.3 本章小结  76-77
第五章 Pd 催化分子内氧化合成N-取代1，2，3，9-四氢咔唑-4-酮的研究  77-103
  引言  77
  5.1 底物的合成  77-90
  5.2 钯催化环合  90-102
  5.3 本章小结  102-103
第六章化合物D31的单晶结构解析  103-107
  引言  103
  6.1 衍射强度数据收集  103
  6.2 化合物 D31 的单晶结构  103-104
  6.3 化合物 D31 的键长及键角  104-107
参考文献  107-122
发表论文和参加科研情况说明  122-123
附录部分代表性化合物的 NMR 谱图  123-139
致谢  139

N-取代-1，2，3，9-四氢咔唑-4-酮的新合成方法研究

内容摘要

全文目录

相似论文