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虎杖药材质量及其大鼠药代动力学与肝脏分布的研究

作　者: 彭娟
导　师: 马辰
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 药物分析
关键词: 大黄素甲醚药代动力学参数虎杖含量测定方法医科大学中草药血浆样品样品处理方法回收率协和
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

本实验应用HPLC-UV方法对虎杖中蒽醌类成分大黄素、大黄素甲醚的含量进行测定，对大鼠灌胃给予虎杖提取物后，蒽醌类成分大黄素在大鼠的血液、肝脏中浓度进行测定，以期通过对虎杖的主要药效成分蒽醌类化合物的研究能够对虎杖进行质量控制，并微观的反映虎杖在大鼠体内的药代动力学过程，为虎杖质量控制及阐明其药效物质基础提供科学依据。本论文建立了HPLC-UV法测定虎杖中游离大黄素、游离大黄素甲醚、总大黄素、总大黄素甲醚的含量，大黄素线性回归方程为：Y=3223308X+743.59，r=0.9999，线性范围为0.005～0.5μg，最小检测限：0.04ng；大黄素甲醚线性回归方程为Y=3525225X—3450.2，r=0.9999，线性范围为0.0038～0.38μg，最小检测限：0.06ng。含量测定方法的回收率：游离大黄素为100.6％，游离大黄素甲醚的为97.8％，总大黄素的为100.9％，总大黄素甲醚的为99.5％，说明各成分的含量测定方法的准确性符合要求。运用建立的含量测定方法对甘肃、云南、江苏、浙江、安徽产的虎杖中各成分进行了含量测定，测定结果表明，所收集样品中，云南产的虎杖中大黄素含量最高，江苏产虎杖中大黄素甲醚含量最高，甘肃产的虎杖中大黄素和大黄素甲醚含量均为最低。我们对虎杖中大黄素及大黄素甲醚的提取方法进行了研究，并与2005版药典一部虎杖项下大黄素的含量测定方法进行比较，所建方法测得的含量，大黄素提高了10％以上，大黄素甲醚提高了20％以上，结果表明药典方法对虎杖中大黄素提取不完全，导致含量测定结果偏低。对大鼠灌胃给予虎杖提取物后大黄素的药代动力学研究的论文工作包括以下内容：建立了一种稳定、可行、无干扰的检测大鼠血浆中大黄素浓度的HPLC-UV方法，内标为1，8-二羟基蒽醌，线性回归方程为Y=0.7482X-0.065，相关系数r=0.9989，线性范围0.2～6μg／ml，最小检测限为0.02μg／ml。绝对回收率在95.9～108.1％间。血浆样品的前处理方法为液液萃取法。大鼠灌胃给予虎杖提取物，剂量为57.1mg／kg(以大黄素计)。采用所建立的生物样品前处理及HPLC-UV的测定方法，对血浆中的大黄素进行了测定。大黄素实测的达峰时间为10min，峰浓度为3.973±0.535μg／ml，采用药代动力学软件3P97拟合得到药代动力学参数，结果显示在研究的剂量，虎杖提取物中大黄素极易吸收入血，药代动力学过程符合二房室模型。大黄素血浆浓度-时间曲线呈现双吸收峰，其原因可能为a．肝肠循环，b．大黄素甙的缓慢吸收，具体原因有待进一步研究证明。建立了一种检测大鼠肝脏中大黄素浓度的HPLC-UV方法，线性回归方程为Y=0.1071X-0.0039，r=0.9995，线性范围为0.4667～39.22μg／g，最小检测限为0.1924μg／g，绝对回收率在84.4～101.2％之间。内标仍采用1，8-二羟基蒽醌，肝脏样品的前处理方法为液液萃取法。对肝脏样品进行了测定，实测达峰时间为10min，峰浓度为9.654±1.41μg／g。结果表明，虎杖提取物中的大黄素能迅速分布于肝脏，大黄素对肝脏具有较高的亲和力，但24小时基本消除完全，不易蓄积。本论文以研究虎杖中主要的药效成分蒽醌类化合物为着眼点，主要从虎杖质量研究及大鼠灌胃虎杖提取物后大黄素的药代动力学两方面展开工作。这两部分工作综合起来为阐明中药材虎杖的药效物质基础提供了科学依据，能够科学的反映中药材虎杖的药效物质基础的整体情况。

全文目录

中文摘要  5-8
ABSTRACT  8-12
第一章虎杖质量研究及药代动力学研究进展  12-27
  1、中草药质量研究的进展  12-13
  2、中草药药代动力学研究的进展  13-16
  3、虎杖及其主要药效成分大黄素蒽醌类化合物研究的进展  16-24
  4、立题依据  24
  参考文献  24-27
第二章 HPLC-UV法测定虎杖中大黄素及大黄素甲醚的含量  27-48
  1、实验材料及仪器设备  27
  2、虎杖中大黄素及大黄素甲醚含量测定的HPLC色谱条件的建立  27-29
  3、虎杖中游离大黄素及游离大黄素甲醚的含量测定的样品处理方法的建立  29-33
  4、虎杖中游离大黄素及游离大黄素甲醚含量测定方法的建立与验证  33-37
  5、虎杖中游离的大黄素和大黄素甲醚的含量测定  37-38
  6、虎杖中总大黄素及总大黄素甲醚的含量测定的样品处理方法的建立  38-42
  7、虎杖中总大黄素及总大黄素甲醚含量测定方法的建立与验证  42-44
  8、虎杖中总大黄素及总大黄素甲醚的含量测定  44-45
  9、讨论  45-47
  参考文献  47-48
第三章大鼠灌胃虎杖提取物后大黄素的药代动力学研究  48-68
  1、实验材料及仪器设备  48-49
  2、动物实验  49-50
  3、血浆中大黄素含量测定的HPLC色谱条件的建立  50-52
  4、血浆样品预处理方法的建立  52-57
  5、血浆中大黄素含量测定方法的建立与验证  57-62
  6、大鼠灌胃虎杖提取物后大黄素的药代动力学研究  62-64
  7、讨论  64-67
  参考文献  67-68
第四章大鼠灌胃虎杖提取物后大黄素的肝脏分布研究  68-81
  1、实验材料及仪器设备  68
  2、肝脏组织中大黄素含量测定的HPLC色谱条件的建立  68
  3、肝脏样品预处理方法的建立  68-71
  4、肝脏中大黄素含量测定方法的建立与验证  71-78
  5、大鼠灌胃虎杖提取物后大黄素的肝脏分布研究  78-79
  6、讨论  79-81
第五章论文讨论与总结  81-83
致谢  83-84
发表文章  84-85

虎杖药材质量及其大鼠药代动力学与肝脏分布的研究

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