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朱砂七蒽醌类化合物的提取及在大鼠体内药代动力学研究

作　者: 李晓丽
导　师: 张志琪
学　校: 陕西师范大学
专　业: 分析化学
关键词: 朱砂七超临界CO2萃取大黄素大黄素甲醚药代动力学
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

中药朱砂七始载于《本草图经》，是廖科植物毛脉寥Polygonum Cillinerve（Nakai）Ohwi的干燥块根，具有清热解毒、止痛、止血的功效。现代药理研究表明具有抗菌、抗病毒等作用，在临床上具有广泛的应用，为“太白七药”之一。中药是数千年来我国劳动人民与疾病作斗争的经验总结。随着“天然、营养、回归自然”热潮的兴起，在中国“中药现代化和国际化”已成为一项重要的发展战略。超临界流体萃取技术（SFE）是一种新型高效洁净分离技术，在中药及其它天然产物的提取领域占据了独特的地位并倍受瞩目。而中药药代动力学研究，对于实现中医药现代化并走向国际市场等方面具有重要意义。因此，本课题对中药朱砂七的超临界CO₂萃取及其在大鼠体内的药动学等方面进行了研究。本研究论文内容共包括三章。第1章绪论依据近年来所发表的有关文献分别介绍了三个方面：第一方面朱砂七研究概况，包括朱砂七药用历史、薄层鉴别和资源分布、化学成分概述、药理和临床研究进展等内容。朱砂七主要成分为蒽醌类化合物，而研究最多的是其大黄素和大黄素甲醚。由于含有蒽醌类物质，朱砂七有着广泛的药理作用，主治扁桃体炎、胃炎、肠炎、痢疾、尿路感染、吐血、便血、功能性子宫出血、月经不调、外用治跌打损伤、外伤出血等。第二方面介绍了植物药中蒽醌类化合物的定义、结构及在植物体内的存在形式、性质、游离蒽醌和蒽醌甙的提取与分离方法。另外还介绍了蒽醌化合物含量测定方法：比色法、薄层色谱TLC及薄层色谱扫描TLCS分析、高效液相色谱（HPLC）分析和高效毛细管电泳（HPCE）分析等，在本课题中用到了比色法和高效液相色谱法。这方面最后介绍了国内外对蒽醌类化合物药物代谢动力学的研究情况，结果表明大黄酸、大黄素和大黄酚在大鼠体内的药动学过程符合二房室模型等。最后一小节介绍了超临界流体的概念、种类、超临界CO₂流体的特性、超临界CO₂流体萃取的影响因素及其在中草药提取方面的应用，最后对其前景进行了展望。第2章朱砂七的超临界CO₂萃取本章研究了超临界CO₂萃取朱砂七中游离蒽醌的提取工艺，以醋酸镁比色法测定游离蒽醌含量并以其作为评价指标，探讨了萃取温度、萃取压力、萃取时间、夹带剂种类和用量、提取次数和浸泡对游离蒽醌得率的影响。结果表明，超临界萃取之前，用10 mL水浸泡朱砂七（200 mg）24 h，萃取温度45℃，萃取压力35 MPa，静萃取时间35 min，夹带剂（无水乙醇）15 mL和动萃取时间30 min，连续提取3次，游离蒽醌得率达3．98％，其中大黄素和大黄素甲醚分别为3．44％和0．38％。与超声法相比，超临界CO₂提取工艺具有得率高、对环境友好和溶剂残留少等优点。第3章HPLC法同时测定大鼠血浆中五种蒽醌类化合物及朱砂七中大黄素的药代动力学研究建立HPLC法同时测定大鼠血浆中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的检测方法，该方法将紫外检测器与荧光检测器串联起来，以荧光器产生的色谱图定量分析，以紫外检测器作为辅助手段。色谱柱为Agilent HC-C₁₈色谱柱（250 mm×4．6 mm，5μm），流动相为甲醇-水（1％H₃PO₄调pH 2．6）80：20，流速1．0 mL／min，激发波长445 nm，发射波长525 nm，进样量20μL，柱温30℃。芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的线性范围分别为：0．132-4．4、0．32-6．4、0．8-24、0．14-7．2和0．1-1．5μg·mL^-1，线性相关系数分别为0．9993、0．9996、0．9997、0．9995和0．9997。它们的检出限分别为0．08、0．1、0．3、0．05、和0．04μg·mL^-1，日内和日间测定的精密度（以相对标准偏差表示）均低于9．2％，准确度（以相对误差表示）均低于7％，血浆样品的提取回收率在60％-90％，方法回收率在81-107％之间。该章还研究了大鼠灌胃朱砂七粗提物1．85 g／kg后，大黄素的药代动力学，结果表明血药浓度-时间曲线呈二室模型，其主要药动学参数为Tmax，Cmax，AUC_（0-t），T_1/2α，T_1/2β和CL_（s）分别为1 h、17．649 mg·L^-1、224．15 mg·（L·h）^-1、62．882 h、69．315 h和0．001 L·（h·kg）^-1，该方法操作简便、快速、灵敏，适用于对微量生物样品进行大批量测定。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-9
第1章绪论  9-29
  1.1 朱砂七研究概况  9-11
    1.1.1 朱砂七的药用历史  9
    1.1.2 朱砂七的鉴别及资源分布  9
    1.1.3 朱砂七的化学成分研究  9-10
    1.1.4 朱砂七的药理活性研究  10
    1.1.5 朱砂七的临床应用  10-11
  1.2 植物药中蒽醌类化合物的研究进展  11-18
    1.2.1 蒽醌类化合物的定义、结构、植物来源和性质  11-13
    1.2.2 蒽醌类化合物的提取与分离  13-15
    1.2.3 蒽醌类化合物的含量测定  15-17
    1.2.4 蒽醌类化合物的药代动力学研究进展  17-18
  1.3 超临界流体萃取技术  18-29
    1.3.1 超临界流体  19-22
    1.3.2 超临界CO_2流体萃取的影响因素  22-24
    1.3.3 超临界CO_2萃取技术在中草药提取方面的应用  24-26
    1.3.4 前景与展望  26-29
第2章超临界CO_2萃取朱砂七游离蒽醌的研究  29-39
  2.1 引言  29
  2.2 实验材料与仪器  29-30
    2.2.1 主要仪器  29-30
    2.2.2 药材与试剂  30
  2.3 实验方法  30-32
    2.3.1 超临界CO_2萃取法  30-31
    2.3.2 超声法  31
    2.3.3 游离蒽醌含量的测定  31
    2.3.4 大黄素、大黄素甲醚含量的测定  31-32
  2.4 结果与讨论  32-37
    2.4.1 萃取温度对游离蒽醌得率的影响  32
    2.4.2 静萃取时间对游离蒽醌得率的影响  32-33
    2.4.3 夹带剂种类及其用量对游离蒽醌得率的影响  33-34
    2.4.4 萃取压力对游离蒽醌得率的影响  34
    2.4.5 浸泡和提取次数对游离蒽醌得率的影响  34-35
    2.4.6 验证性试验  35-36
    2.4.7 与超声法的比较  36-37
  2.5 小结  37-39
第3章 HPLC法同时测定大鼠血浆中五种蒽醌类化合物及朱砂七中大黄素的药代动力学研究  39-51
  3.1 引言  39-40
  3.2 实验材料  40-41
    3.2.1 主要仪器  40
    3.2.2 药品、试剂及实验动物  40-41
  3.3 实验方法  41
    3.3.1 色谱条件  41
    3.3.2 血浆样品的处理  41
    3.3.3 灌胃剂的制备  41
  3.4 结果与讨论  41-51
    3.4.1 方法的专属性  41-43
    3.4.2 校准系列  43-45
    3.4.3 精密度、准确度、回收率和稳定性  45-47
    3.4.4 血药浓度与药时曲线  47-48
    3.4.5 药动学参数及分析  48-50
    3.4.6 讨论  50-51
总结  51-53
参考文献  53-61
致谢  61-63
攻读硕士学位期间科研成果  63

朱砂七蒽醌类化合物的提取及在大鼠体内药代动力学研究

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