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大肠癌中FHIT、c-Met表达与PCNA的关系及其临床意义

作　者: 程变巧
导　师: 刘国永
学　校: 郑州大学
专　业: 消化内科
关键词: 大肠腺癌 FHIT C-Met PCNA 免疫组织化学
分类号: R735.34
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要


大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率仅次于胃癌、食管癌、肺癌等，在我国居第四位。近年来，大肠癌的发病率、死亡率有逐渐上升趋势，但其发生机制仍不十分清楚。因此，大肠癌的病因学和发病学仍是目前研究的热点。脆性组氨酸三联体基因（FHIT）是新发现的候选抑癌基因，位于人类染色体3p14.2，跨越3号染色体脆性位点FRA3B部位，后者是肿瘤染色体重排的部位，因此易导致FHIT的纯合性或杂合性缺失及5′端CPG多甲基化等。FHIT编码的蛋白质类似于AP4A不对称水解酶，主要参与细胞生长与生长抑制信号调控，在体内可诱导细胞凋亡和抑制肿瘤细胞的增殖。PCNA（细胞增殖核抗原）是一种敏感的细胞增殖标志物，其阳性表达说明细胞处于旺盛的增殖状态。C-Met是肝细胞生长因子（HGF）的受体。HGF作用于c-Met使其磷酸化，通过旁分泌和鲁分泌途径诱导肿瘤的发生和转移，刺激肿瘤细胞的增殖。近年来大量研究表明，FHIT、c-met与肿瘤的发生、发展及预后有关，并成为肿瘤预后的一个重要指标。但两者在大肠癌中的研究较少。本文应用免疫组化方法，旨在研究FHIT和c-Met在大肠癌中的表达和临床病理特征的关系，进一步了解它们与肿瘤预后的关系。 材料与方法：（1）选取1998——2003年郑州大学第一附属医院及郑州铁路中心医院60例大肠腺癌及24例大肠腺瘤的手术切除及纤维结肠镜活检标本郑州大学2001级硕士研究生毕业论文大肠癌中FHIT、c一Met表达与PCNA的关系及其临床意义作实验组，同上法取距癌组织边缘大于san的正常粘膜组织24例为对照组，所有标本均经病理证实。上述标本经10%甲醛固定，常规脱水后石蜡包埋。（2）免疫组化方法检测FHIT、c一Me七和PCNA在大肠腺癌组织中的表达清况。（3）统计工具应用SPSSIO·0版软件包，计数资料用（xZ）检验，四格表确切概率法，等级相关分析用sPen法。 结果:（1）FH工T主要表达于正常粘膜上皮和癌组织上皮细胞胞浆中和一些间质细胞如:淋巴细胞、浆细胞和组织细胞的胞核及胞浆。FHIT在正常大肠粘膜组织中着色呈棕黄色至棕褐色，阳性率为58、3%;在大肠腺瘤组织中着色呈浅黄色至棕黄色，阳性率为25%;在大肠癌组织中FHIT着色呈浅黄色，阳性率为35%。FHIT在从正常大肠粘膜一大肠腺癌组织中表达呈下降趋势，两者间有显著性差异（代0.05）。但FHIT在大肠腺瘤与大肠腺癌两组中表达无显著性差异（乃0 .05）。c琳et阳性表达主要在细胞浆，胞核一般不着色。CeeMet表达在正常大肠粘膜中不着色或呈浅黄色着色，阳性率为8，器;在大肠腺瘤中呈浅黄色，阳性率为33%;在大肠腺癌组织中呈浅黄色至棕黄色，阳性率为63.3%。c一Met从大肠正常粘膜大肠腺瘤一大肠腺癌组织中表达依次升高，且三者间差异有显著性（只0.05）。Pg城阳性反应主要在细胞核，且在癌旁正常粘膜、腺夕富和大肠腺癌组织中表达均呈强阳性，阳性率分别为16%、50%、83%。三组间有显著性差异（尸<0.05）。（2）按大肠癌的组织学分化程度分为高中分化及低分化中，c一Met的阳性表达率为37.5%和75%;FHIT阳性表达率为55%和20%;各组间有显著性差异（P<0 .05）。PC减在高中分化及低分化中阳性表达率分别为5既和75%，两组间无显著性差异（乃0.05）。（3）根据浸润深度分为浸及外膜层和非浸及外膜层两组中，c一Met阳性表达率为65.8%和27.3%;FHIT阳性表达率为科.7%和77.27%;PCNA阳性表达率为73.7%和45.5%;各组间有显著性差异性（只0.05）。 （4）在有淋巴结转移和无淋巴结转移两组中，c一Me:阳性表达率为66.7%和21 .4%;FH工T阳性表达率为28.7%和54.5%:PCNA阳性表达率为78.踢和42.9%;各组间有显著性差异（只0.05）。（5）按Oukes分期将大肠腺癌分为A+8期和C+D期两组。在两组中c一Me:的阳性表达宜分别为4了.钱和77.3%;FH工T的阳性表达率分别为57.9%和2了.3%:各组间育显著性盖异（只0.05）。PCNA在两组牛阳性表达率分别为52.6%和68.当，两组闰无显著性盖旦、J导O、)5):、6厂HIT与:一He:郑州大学2001级硕士研究生毕业论文大肠癌中FHIT、c一Met表达与PCNA的关系及其临床意义的阳性表达呈负相关（rs二一0.536;只0.05），FHIT与PCNA表达无显著相关性（r，=0.165:乃0.05），e一Met与PCNA的阳性表达呈正相关（r:=0.384;只0.05）。 结论:（1）C一Met和PCNA在大肠腺瘤组和大肠腺癌组中表达均较正常大肠粘膜组高，FHIT的阳性表达在大肠腺瘤组和大腺肠癌组较正常大肠粘膜组低。说明癌基因的激活和抑癌基因的失活共同参与了大肠癌的发生。（2）FHIT、c一Met与大肠癌的组织学分级、淋巴结转移和远处转移有关。PCNA表达与大肠癌的淋巴结转移和远处转移有关，与组织学分级和Dukes分期无关。说明FH汀、c一Met可共同作为大肠癌预后的指标。（3） FH仃与c一Met的阳性表达呈负相关，c一Met与PCNA的阳性表达呈正相关，FHri’与PCNA的阳性表达无显著相关性。说明c一Met在大肠癌中的过度增殖可导致肿瘤的发生。

全文目录


论文部分 大肠癌中FHIT、c-Met表达与PCNA的关系及其临床意义  3-42
  中文摘要  3-6
  英文摘要  6-10
  前言  10-11
  材料与方法  11-14
  结果  14-23
  讨论  23-28
  小结  28-30
  附图  30-35
  参考文献  35-42
综述部分 候选抑癌基因FHIT的研究进展  42-55
  参考文献  49-55
英文缩写部分  55-56
致谢  56

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肠肿瘤 > 大肠肿瘤
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