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金丝桃化学成分的研究
作 者: 王玮
导 师: 穆青
学 校: 复旦大学
专 业: 药物化学
关键词: 金丝桃科 金丝桃 化学成分 (口山)酮 降木脂素 间苯三酚 多药耐药 金黄葡萄球菌 NorA耐药基因 抗菌活性
分类号: R284
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要
多药耐药金黄葡萄球菌(Multidrug-resistant Staphylococcus aureus)为近年来医院内的一种常见严重的传染致病菌。研究开发新型抗多药耐药金葡菌药物的形势越来越紧迫。本实验室前期研究以具有NorA外泵耐药基因的多药耐药金葡菌菌株SA1199B为靶标,发现金丝桃属植物元宝草(Hypericum sampsonii)中的一个(?)酮类化合物显示出较好的抑菌活性。本研究希望从金丝桃属植物中继续寻找新型抗多药耐药金黄葡萄球菌的天然药物或先导化合物。金丝桃(Hypericum chinense L.)是金丝桃科金丝桃属植物,半常绿灌木,作为景观植物和民间药用植物在我国中南部各省广泛种植。据《中药大辞典》记载,其果实可作连翘代用品,根可祛风湿,止咳,治疗跌打损伤。现代药理研究表明金丝桃植物提取物具有抗氧化、抗菌和抗病毒等多种活性。其化学成分在国内报道较少,国外主要由日本学者在研究。目前文献共报道了金丝桃中的化学成分74个,其中多数是(?)酮类,其余还有间苯三酚类、螺内酯类、以及黄酮、三萜类化合物。本课题继续探讨该植物的化学成分,试图寻找结构新颖和具有一定药理作用的化合物。本实验从金丝桃根和果叶的乙酸乙酯极性部位运用色谱手段分别分离纯化,共得到15个化合物(图1),通过波谱解析等手段鉴定了它们的结构:其中6个新化合物(化合物7,9-11,13,14),另有4个化合物(化合物4,8,12,15)为首次从该植物中发现。结构类型主要有(?)酮、间苯三酚和降木脂素等。本研究对所得化合物的多药耐药金葡菌抑制活性的检测发现,间苯三酚类化合物11、12抑制具有NorA外泵耐药基因的菌株SA1199B的最低抑菌浓度(MIC)分别为2和4μg/mL,活性强于对照药物诺氟沙星(norfloxacin)的16-32μg/mL。对其它机制几种耐药金葡菌也表现出抑制作用。本论文分为三章。第一章为前言,简要介绍本课题研究背景,包括多药耐药金葡菌研究现状,金丝桃属植物和金丝桃的分布资源、植物化学及药理方面的研究现状。第二章详细报告了金丝桃的植物化学分离纯化实验,各化合物的结构鉴定过程和抗耐药菌活性测试结果。第三章为本研究的实验材料、方法及化合物主要理化数据。
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全文目录
摘要 4-6 Abstract 6-9 第一章 前言 9-12 第二章 结果与讨论 12-36 一、化学成分分离纯化与结构鉴定 12-34 二、活性测试结果及讨论 34-36 第三章 实验部分 36-41 一、仪器、化学试剂和实验材料 36 二、提取分离过程 36-38 三、抗多药耐药金葡菌活性测试实验方法 38 四、各化合物的主要理化数据 38-41 参考文献 41-45 致谢 45-46 论文发表 46-47 附录 论文化合物波谱图 47-109
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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