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紫草化学成分及其抗耐药菌活性的研究

作　者: 叶佳
导　师: 穆青
学　校: 复旦大学
专　业: 药物化学
关键词: 紫草科紫草属新疆紫草多药耐药耐甲氧西林金黄葡萄球菌外泵 NorA耐药基因抗耐药菌活性萘醌类化合物紫草萘醌二聚体
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

新疆紫草又名软紫草[Arnebia euchroma(Royle)Johnst.],是紫草科(Boraginaceae)多年生草本植物。该植物在国内外民间被作为药用植物具有悠久的历史,有关的药理活性研究表明,具有抗菌、抗炎、抗癌、抗真菌、抗病毒、抗HIV、抗生育等多种作用。从目前得到的文献资料看,已从该植物中分离得到了几大类化合物,包括萘醌类、单萜苯酚和苯醌类、苯丙素类、生物碱类、萜类以及黄酮等其他化合物。已有研究工作表明,紫草的主要成分——萘醌类化合物是其中的主要活性物质。多药耐药耐甲氧西林金黄葡萄球菌(Multidrug-resistant Staphylococcus aureus,MDR-MRSA)为近年来医院内的一种常见严重的传染致病菌,已对多种抗生素产生了耐药性。因此,研究开发新的抗多药耐药MRSA药物的形势越来越紧迫。前期研究中我们以具有NorA外泵耐药基因的多药耐药金葡菌菌株SA1199B为靶标,对一些中草药进行了活性筛选实验,发现紫草科植物新疆紫草(Arnebia euchroma)根乙醇提取物显示出较好的抑制MDR-MRSA活性。为此,本研究对中药新疆紫草进行了化学成分的分离研究。在抗菌活性指导下,从新疆紫草根部位乙醇提取物分离得到8个化合物。化合物1经鉴定为β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁(β,β-dimethylacrylalkannin),为已知的萘醌类单体化合物。化合物2-8为七个深蓝色或绿色固体,经鉴定为萘醌类二聚体。紫草萘醌二聚体为首次从植物中分离得到。其中,化合物2(AE02-15-15),化合物3(AE02-15-2),化合物4(AE02-15-7),化合物5(AE02-15-8)的结构已确定,为四个新化合物。对分离得到的纯化合物和混合组分的抗耐药菌活性测试表明,以化合物1为代表的萘醌类单体化合物对多种耐药菌都具有较好的抑制作用。此外,为研究新疆紫草的脂质成分,采用硅胶柱色谱和气相色谱-质谱联用技术鉴定相关化学成分。对两批不同来源的新疆紫草AE和AEZ进行对比实验,分别鉴定出11和22种化合物,两者共有的5种化合物为脂类化合物中的主要成分。其中,新疆紫草AE的脂质成分AE01-1中含有两个萘醌类化合物而新疆紫草AEZ的脂质成分AEZ01-1均为脂类化合物。本论文分为三章。第一章为前言,简要介绍了MDR-MRSA的耐药性研究背景,以及紫草属植物和新疆紫草的生源、植物化学及药理方面的研究现状。第二章报告了新疆紫草根提取物的植物化学分离纯化实验,抗耐药菌活性测试结果,各化合物的结构鉴定,以及脂质成分的分析实验。第三章为本研究的实验材料、方法及化合物波谱数据。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
第一章前言  9-12
  一. 研究背景  9-10
  二.紫草属植物和新疆紫草的研究现状  10-12
第二章结果与讨论  12-35
  一、化学成分分离纯化与结构鉴定  12-29
  二、活性测试结果及讨论  29-32
  三、不同来源新疆紫草脂溶性成分分析  32-35
第三章实验部分  35-39
  一、仪器、化学试剂和实验材料  35-36
  二、提取分离  36
  三、抗多药耐药金葡球菌活性测试实验方法  36
  四、新疆紫草脂溶性成分分析  36-37
  五、各化合物的主要理化数据  37-39
参考文献  39-42
致谢  42-44
在校期间发表论文  44-45
附录论文化合物波谱图  45-69

紫草化学成分及其抗耐药菌活性的研究

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