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MMP-2和TIMP-2表达与骨肉瘤侵袭转移关系的研究

作　者: 郑铁钢
导　师: 贺长清；贾卫斗
学　校: 郑州大学
专　业: 骨科学
关键词: 骨肉瘤 基质金属蛋白酶组织抑制因子-2 基质金属蛋白酶-2 免疫组织化学
分类号: R738.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要


骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)是常见的源于间叶组织的恶性肿瘤，占原发恶性骨肿瘤的20％，血行转移的发生率高且早，骨肉瘤转移是造成患者死亡的主要原因，是严重影响青壮年身心健康的疾病。目前认为肿瘤细胞发生转移需要三个步骤：粘附、降解、移动。其中对组织屏障—细胞外基质(Extracellular matrix ECM)的降解是肿瘤发生转移的重要步骤。ECM的降解主要依靠ECM降解酶，其中以基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinases 2,MMP-2)尤为重要，它能够降解胶原，明胶，层粘连蛋白，纤维粘连蛋白，在肿瘤的血管化、肿瘤细胞的浸润和转移中扮演着重要角色，在多种恶性肿瘤中存在着过度表达。金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinases 2,TIMP-2)是MMP-2的特异性抑制剂，它可以抑制MMP-2活性，发挥抑制肿瘤浸润转移的作用。MMP-2与TIMP-2之间的平衡在恶性肿瘤浸润转移以及肿瘤的血管化过程中有着密切关系。目前，关于MMP-2和TIMP-2在骨肉瘤中表达及相关性的研究，国内外少有报道。本研究利用免疫组化SABC法，联合检测MMP-2、TIMP-2 — —在不同类型骨肉瘤术后标本中的表达，结合临床病理资料，探讨二者在骨肉瘤侵袭转移过程中的作用和相互关系，为骨肉瘤转移的预测和预后的判断及临床治疗提供理论依据。材料与施：79例不同恶性程度6个类型的骨肉瘤（高度恶性组包括骨母细胞型 29例，纤维母细胞型 18例，软骨母细胞型 16例，小细胞型3例，血管扩张型3例；低度恶性组为皮质旁型10例人全部标本经 10％福尔马林固定，常规脱水后石蜡包埋。应用免疫组化 SABC（StreptAvidin－Biotin Co呷lex SABC）法检狈MMP上和＊ E在其中的表达水平。以P＜0刀5为有统计学意义。 结果：1．MMP毛和 TIMPE绝大多数为肿瘤细胞表达，极少数表达在间质细胞，均着色于胞浆。2．MMP2在骨肉瘤高度恶性组（骨母细胞型、纤维母细胞型、软骨母细胞型、小细胞型及血管扩张型）中表达的总阳性率为79．7％u5／69人 分别为79．3％（23／29）、77．so／ofl4／18）、75％（12／16）、100％（3／3）、100％（3／3），普遍呈高表达。在骨肉瘤低度恶性组（皮质旁型）中表达的阳性率为40ON八 入 明显低于高度恶性组，P＜0．05。TI衅上在高度恶性骨肉瘤中表达的总阳性率为 31．9％Q2历9人 分别为 31％（9／29）、33．3O（／18）、31．30（5／16）、33．30／O（／3）、33．30（1／3），普遍低表达。在低度恶性骨肉瘤中表达的阳性率为70％门／l人 明显高于高度恶性组，P功．05。3．按Enn峋外科分期，MMP上表达的阳性率为1期40O（4／10），11期74．5％（41／55），Ill期100o （14／14），M肥－2表达的阳性率为 1期 70o（7／10），11期 36．4O （20／55），Ill期14．3％（2／14），随着Enneldng 外科分期的进展，MMP毛表达的阳性率逐渐上升，I期和Ill期有非常显著性差异 ①功刀1人TI MP上表达的阳性率逐渐降低，1期和＊期有显著性差异①＜0刀5人4．MMP毛在有、无软组织侵犯组中表达的阳 2——性率分别为83．3％N 0／40／48人61．3％门叨1人在有、无转移组中表达的阳性率分别为100％门八 人68．8o（44／64人 均有显著性差异，P＜0．05。IDdP毛在有、无软组织侵犯组中表达的阳性率分别为27．1％O怂8人51．6％门朋1人 在有、无转移组中表达的阳性率为13．3o（2／15人42．2o（27历4人 均有显著性差异，P功刀5。5．MMP七和17INp毛在骨肉瘤中表达有显著相关性 （p＜0．of）。6．45例表达为 MMP－2阳性且 17IND－2阴性样本中，出现转移 13例，软组织侵犯 34例，15例表达为 MMP－2阴性且hMP毛阳性样本中，均未出现转移，2例发生软组织侵犯，相关处理揭示：当MMP毛阳性且11MP毛阴性时有较高的软组织侵犯和转移倾向。7．MMP上和TIMP正的表达与骨肉瘤患者的年龄、性别、发病的部位、骨肉瘤的大小、是否有出血坏死均无关。结论：1．在骨肉瘤中MAl，毛普遍高表达，IThrp毛普遍低表达，它们可能参与骨肉瘤的发展和分化过程。2．MMP工和IDdP上的表达与骨肉瘤患者的年龄、性别、发生部位、骨肉瘤的大小、是否有出血坏死均无明显关系。而与Enneking外科分期、恶性程度、软组织侵犯、转移有关。3．MMP2和TIMP上在骨肉瘤中的表达有明显的相关性。4…E和MZ之间的不平衡在骨肉瘤侵袭转移过程中，扮演了重要角色，当MMP毛阳性且TIMP毛阴性时具有较高的软组织侵犯和转移倾向。

全文目录


论文部分  3-46
  MMP-2和TIMP-2表达与骨肉瘤侵袭转移关系的研究  3-46
    中文摘要  3-6
    英文摘要  6-10
    前言  10-12
    材料与方法  12-16
    结果  16-22
    讨论  22-31
    结论  31-32
    附图  32-38
    参考文献  38-46
综述部分  46-73
  ECM，MMPs／TIMPs及其与肿瘤侵袭转移的关系  46-73
    参考文献  63-73
致谢  73

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 运动系肿瘤 > 骨骼肿瘤
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