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六甲蜜胺口服脂质体的研究

作　者: 高晓非
导　师: 邓英杰
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 六甲蜜胺 脂质体 壳聚糖包衣脂质体 胆盐脂质体 包封率
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


本文建立了六甲蜜胺原料药的体外HPLC分析方法,并确立了六甲蜜胺脂质体主药的测定方法,以及确立微柱离心-HPLC法测定六甲蜜胺脂质体包封率,同时也为其制剂的含量测定、理化性质及稳定性等性质的研究提供了可靠的分析方法。采用乙醇注入法制备了六甲蜜胺普通脂质体,并以包封率为指标,对磷脂种类、磷脂用量、水相介质pH、胆脂比、乙醇的用量、制备温度、搅拌速度、投药量、缓冲液浓度等处方工艺进行了单因素考察,又通过正交设计优化处方,制备了包封率大于85%的六甲蜜胺普通脂质体。在此基础上,考察了壳聚糖包衣脂质体的制备工艺,制备成六甲蜜胺壳聚糖包衣脂质体。采用逆向蒸发法制备了六甲蜜胺胆盐脂质体,以脱氧胆酸钠为模型胆盐,以包封率为指标,对总脂量、胆脂比、脱氧胆酸钠与总脂量的摩尔比等进行单因素考察,又通过制备钙黄绿素胆盐脂质体考察以上因素对胆盐脂质体在20 mmol·L-1胆盐中稳定性的影响,处方优化后得到的六甲蜜胺胆盐脂质体抵抗胆盐破坏的能力较强。考察了六甲蜜胺三种脂质体的体外性质,三种脂质体形状圆整,大小均一;在盐酸溶液中,壳聚糖脂质体的释放速率慢于普通脂质体;在胆盐溶液中,胆盐脂质体的释放速率慢于普通脂质体;在pH7.4的磷酸盐缓冲液中,三种脂质体的释放性质没有显著差异。根据外观、粒径、包封率、pH值、药物含量以及过氧化值对三种脂质体的体外稳定性进行了初步考察,这三种脂质体在低温避光下保存稳定性较好。建立了HPLC法测定大鼠血浆中六甲蜜胺的含量,考察了六甲蜜胺溶液、六甲蜜胺普通脂质体、六甲蜜胺壳聚糖包衣脂质体以及六甲蜜胺胆盐脂质体在大鼠口服给药的体内药动学过程。四者的药动学过程均符合双隔室模型,六甲蜜胺壳聚糖包衣脂质体和胆盐脂质体的半衰期和相对生物利用度均较普通脂质体有所提高。

全文目录


摘要  12-13
Abstract  13-14
前言  14-17
第一章 六甲蜜胺及其制剂分析方法的建立  17-23
  一 试药与仪器  17-18
  二 方法与结果  18-21
    1 检测波长的确定  18
    2 供试品溶液的配制  18
    3 色谱条件  18
    4 系统适用性实验  18-19
    5 标准曲线的制备  19
    6 检测限和定量限  19-20
    7 回收率和精密度  20
    8 六甲蜜胺脂质体中六甲蜜胺的分析方法  20-21
      8.1 色谱条件  20
      8.2 样品处理  20
      8.3 色谱行为  20-21
      8.4 标准曲线的绘制  21
      8.5 精密度试验  21
      8.6 回收率试验  21
  三 讨论  21-22
  四 本章小结  22-23
第二章 处方前研究  23-29
  一 试药与仪器  23-24
    1 试药  23
    2 仪器  23-24
  二 方法与结果  24-27
    1 六甲蜜胺在不同溶剂中的溶解度测定  24
    2 六甲蜜胺油/水分配系数的测定  24
    3 六甲蜜胺甲醇溶液的稳定性  24-25
    4 六甲蜜胺脂质体包封率测定方法  25-27
      4.1 葡聚糖凝胶微柱离心法对脂质体和游离药物的分离  25-26
      4.2 测定六甲蜜胺脂质体包封率的分析方法  26-27
  三 讨论  27-28
  四 本章小结  28-29
第三章 六甲蜜胺普通脂质体和壳聚糖包衣脂质体的制备  29-41
  一 试药与仪器  29-30
    1 试药  29
    2 仪器  29-30
  二 方法与结果  30-38
    1 普通脂质体的制备  30-36
      1.1 制备方法的选择  30-31
      1.2 处方筛选  31-36
        1.2.1 单因素考察  31-35
        1.2.2 正交试验优化六甲蜜胺脂质体处方  35-36
        1.2.3 六甲蜜胺普通脂质体的制备  36
    2 六甲蜜胺壳聚糖包衣脂质体的制备  36-38
      2.1 处方优化  36-38
      2.2 壳聚糖包衣脂质体的制备  38
  三 讨论  38-40
  四 本章小结  40-41
第四章 六甲蜜胺胆盐脂质体的制备  41-49
  一 试药与仪器  41-42
    1 试药  41
    2 仪器  41-42
  二 方法与结果  42-47
    1 胆盐脂质体的制备  42
      1.1 六甲蜜胺胆盐脂质体的制备  42
      1.2 钙黄绿素胆盐脂质体的制备  42
    2 六甲蜜胺胆盐脂质体包封率测定  42
    3 胆盐脂质体抵抗20mmol·L~(-1)胆盐能力考察  42-43
      3.1 凝胶过滤法分离胆盐脂质体和药物  42-43
      3.2 荧光自淬灭法测定钙黄绿素脂质体在20mmol·L~(-1)胆盐下的释放  43
    4 影响因素考察  43-46
      4.1 总脂量对包封率及释放的影响  43-44
      4.2 胆固醇与磷脂比(w/w)对包封率及释放的影响  44-45
      4.3 脱氧胆酸钠与脂相的摩尔比对包封率和释放的影响  45-46
    5 浊度测定  46-47
    6 粒径测定  47
  三 讨论  47-48
  四 本章小结  48-49
第五章 六甲蜜胺脂质体体外性质研究  49-61
  一 试药与仪器  49-50
  二 方法与结果  50-60
    1 形态  50-51
    2 粒径  51-53
    3 pH值测定  53
    4 包封率测定  53-54
    5 体外释放  54-55
    6 稳定性初步考察  55-60
      6.1 物理稳定性  55-56
        6.1.1 外观  55-56
        6.1.2 粒径  56
        6.1.3 包封率  56
      6.2 化学稳定性  56-57
        6.2.1 pH值  56
        6.2.2 主药含量  56
        6.2.3 过氧化值  56-57
      6.3 影响因素试验  57-59
      6.4 留样观察  59-60
  三 讨论  60
  四 本章小结  60-61
第六章 六甲蜜胺脂质体体内药动学研究  61-70
  一 试药与仪器  61-62
  二 方法与结果  62-68
    1 分析方法的建立  62-65
      1.1 色谱条件  62
      1.2 血浆样品处理  62
      1.3 血药浓度的计算  62
      1.4 专属性考察  62-63
      1.5 标准曲线绘制  63-64
      1.6 精密度试验  64-65
      1.7 提取回收率  65
      1.8 方法回收率  65
    2 药动学实验  65-68
      2.1 给药方法  65
      2.2 数据处理  65-68
  三 讨论  68-69
  四 本章小结  69-70
全文结论  70-72
参考文献  72-76
发表文章  76-77
致谢  77

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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