学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

注射用羟基喜树碱脂质体的研究

作　者: 许文婧
导　师: 易以木
学　校: 华中科技大学
专　业: 药剂学
关键词: 羟基喜树碱氢化豆磷脂脂质体正交设计冻干
分类号: R944
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 113次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

羟基喜树碱(hydroxycampothecin,HCPT)是从中国喜树中提取的抗肿瘤药,它选择性的抑制拓扑异构酶I而干扰DNA的复制,具有高效低毒,广谱抗癌的特点,且与其他常用抗肿瘤药无交叉耐药性。临床用于膀胱癌、直肠癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、白血病及头颈部肿瘤等,皆取得良好疗效。其优点还在于主要从胆汁中排泄,对泌尿系统刺激性小,对肾功能无影响。羟基喜树碱的a-羟基内脂环是活性的必需基团,临床上使用的是其内酯开环的钠盐注射液,该制剂不但疗效较低,而且会导致严重的副作用,因此需要改善临床剂型。脂质体作为一种新型药物载体,能提高被包裹药物的稳定性,并能使药物靶向定位于特定的组织,激活机体自身的免疫功能,减少或降低药物的毒性。本文以羟基喜树碱为模型药物,首先将其制备成脂质体,有效改变该药物的稳定性,达到提高羟基喜树碱的生物利用度。再加入冻干保护剂,冻干,以提高脂质体的储存稳定性。首先,经过载体和工艺的筛选,以氢化豆磷脂(HSPC)为载体,采用薄膜-超声分散法制备了羟基喜树碱脂质体,并对脂质体的制备工艺进行了优化,以包封率与外观性状为指标,最终确定影响因素为:羟基喜树碱与HSPC的摩尔比例、F68的浓度、磷酸缓冲液的浓度。每个因素取三个水平,选用L9(34)表,以羟基喜树碱脂质体的包封率为指标进行正交试验,最终确定最佳处方:羟基喜树碱:HSPC=1:10,F68的浓度为0.8%,磷酸缓冲液的浓度为0.05mol/L。然后,经过考察制剂外观,分散性以及稳定性作为标准,考察了几种不同冻干支架剂以及不同用量的情况下,对制剂冻干的保护作用。最后采用差热分析法(DSC)、红外法(IR)、X-射线衍射等方法对羟基喜树碱-HSPC脂质体的质量进行了鉴别和检查,结果表明羟基喜树碱在载体中以非晶形存在。依照中国药典2005版二部附录有关要求,对实验室三批制剂进行了质量评价方法学和稳定性研究,制定出质量标准,为新药申报和工业生产提供了良好的临床前研究基础。注射用羟基喜树碱脂质体的质量标准包括制剂的性状、鉴别、检查、含量测定以及稳定性试验等方面,其中含量和有关物质测定采用高效液相色谱法,经色谱条件的摸索和方法学的考察,能精密准确的测定样品含量,在此基础上制定了注射用羟基喜树碱脂质体的质量标准;按此标准对三批制剂进行了质量检查,各项指标均符合要求。实验室三批制剂的稳定性考察包括:影响因素试验(高温、高湿、光照)加速试验和长期试验。影响因素试验结果表明注射用羟基喜树碱脂质体在高温、高湿条件下不稳定,应常温、干燥保存。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-11
第一章. 羟基喜树碱脂质体的制备  11-34
  1 仪器与试剂  11-12
  2 脂质体的制备方法的研究  12-29
  3 脂质体的鉴定  29-32
  4 讨论  32-34
第二章. 注射用羟基喜树碱脂质体的质量标准研究  34-45
  1 仪器与试药  34
  2 性状  34-35
  3 鉴别  35-36
  4 检查  36-39
  5 含量均匀度  39-40
  6 含量测定  40-44
  7 小结  44-45
第三章. 注射用羟基喜树碱脂质体稳定性研究  45-49
  1 仪器与试药  45
  2 影响因素试验  45-48
  3 讨论  48-49
结论  49-50
参考文献  50-52
综述  52-66
  参考文献  63-66
附图  66-74
致谢  74

注射用羟基喜树碱脂质体的研究

内容摘要

全文目录

相似论文