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硝酸益康唑脂质体凝胶剂的研究

作　者: 吴翠栓
导　师: 邓意辉；郑俊民；郝劲松
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂
关键词: 硝酸益康唑正交设计包封率和分布状态释药速率表皮和真皮中药物浓度
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2001年
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内容摘要

考察了硝酸益康唑的基本理化性质，通过正交设计筛选硝酸益康唑脂质体的处方；用微型柱离心法和超速离心法测定药物包封率，分析脂质体中硝酸益康唑的分布状态。建立了一种测定皮肤表皮和真皮中药物含量的高效液相色谱法，用立式扩散池考察基质对脂质体释药性的影响和pH、脂质体的粒径、乙醇的含量、磷脂类型、基质对用药24小时后硝酸益康唑在皮肤表皮和真皮中含量的影响，并分别与市售软膏作了比较。结果表明，HPMC对脂质体的释药性影响小，释药速度快；脂质体溶液的pH、乙醇的含量、磷脂和基质类型对药物在表皮和真皮中的滞留量有显著性影响；以HPMC为基质的脂质体凝胶剂比市售软膏的释药速度大，药物在表皮和真皮中滞留量高。研究了硝酸益康唑脂质体凝胶剂在体皮肤用药3天后的表皮和真皮中药物消除过程，求出消除过程中的AUC值，并与市售软膏作了比较。结果表明脂质体凝胶剂表皮和真皮中最大药物浓度大大高于市售软膏的最大药物浓度：表皮中AUC_{脂质体凝胶剂}/AUC_市售软膏为4.87，而真皮中AUC_{脂质体凝胶剂}/AUC_市售软膏为1.30，脂质体凝胶剂能显著提高药物在表皮中的滞留时间，不能增加在真皮中滞留时间，因此硝酸益康唑脂质体凝胶剂比较适合用于治疗病灶在表皮的皮肤真菌感染。考察了硝酸益康唑脂质体的理化性质、稳定性、皮肤刺激性和初步临床疗效。电镜扫描观察、偏光显微镜观察、X衍射证明硝酸益康唑脂质体凝胶剂中无药物结晶，市售软膏中有大量药物结晶。制备的硝酸益康唑脂质体凝胶剂稳定性好，皮肤刺激性小，具有显著的临床疗效。

全文目录

中文摘要  6-7
英文摘要  7-9
第一章概述  9-14
  1 皮肤外用制剂的发展  9-10
  2 硝酸益康唑处方前工作  10-12
  3 课题的提出  12-14
第二章硝酸益康唑理化性质、脂质体制备、包封率的测定和药物分布状态的研究  14-32
  1 试剂、仪器和动物  14-15
  2 硝酸益康唑理化性质的研究  15-19
    2．1 分析方法的建立  15-18
    2．2 硝酸益康唑溶解度的测定  18
    2．3 分配系数的测定  18-19
  3 硝酸益康唑脂质体溶液的制备  19-22
    3．1 制备方法  19
    3．2 评价指标  19-20
    3．3 正交设计进行处方筛选  20-22
      3．3．1 单因素的确定  20-21
      3．3．2 正交实验设计  21-22
  4 硝酸益康唑脂质体包封率的测定和药物分布状态的研究  22-27
    4．1 分析方法的建立  22-25
    4．2 微型柱离心法测定包封率  25-26
      4．2．1 材料的选择及微型柱的制备  25-26
      4．2．2 硝酸益康唑脂质体包封率的测定  26
    4．3 超速离心法测定包封率  26-27
      4．3．1 基本原理  26-27
      4．3．2 离心条件  27
      4．3．3 脂质体溶液中药物含量的测定  27
      4．3．4 离心液中药物含量的测定  27
  5 结果和讨论  27-30
    5．1 理化性质  27-28
    5．2 制备方法的选择  28
    5．3 微型柱离心法测定药物包封率  28-30
      5．3．1 不同的装柱材料和装柱方法对药物吸附性的影响  28-29
      5．3．2 不同的装柱材料和装柱方法对脂质体吸附性的影响  29
      5．3．3 微型柱离心法测定硝酸益康唑脂质体的包封率  29-30
    5．4 用超速离心法测定硝酸益康唑脂质体的包封率  30
    5．5 两种方法测定包封率不同的分析和药物分布状态的研究  30
  6 结论  30-32
第三章基质对脂质体释药性的影响和药物皮肤滞留量的研究  32-52
  1 试剂、仪器和动物  32-33
  2 基质对脂质体释药性的影响  33-40
    2．1 接受液的选择  33
    2．2 测定方法的建立  33
    2．3 立式扩散池选择依据  33-34
    2．4 实验方法  34-35
    2．5 实验内容  35
    2．6 结果与讨论  35-40
      2．6．1 基质对硝酸益康唑脂质体释药性的影响  35-37
      2．6．2 硝酸益康唑脂质体凝胶剂与市售软膏释药性的比较  37-40
  3 皮肤滞留量的研究  40-47
    3．1 皮肤的处理  40-41
      3．1．1 鼠皮的制备  40
      3．1．2 大鼠腹部皮肤表皮和真皮的分离及其中药物的提取和测定  40-41
    3．2 实验方法  41
    3．3 分析方法的建立  41-43
    3．4 实验内容  43
    3．5 结果和讨论  43-47
      3．5．1 皮肤中药物测定方法的探索  43-45
      3．5．2 pH值、粒径、乙醇含量、磷脂种类、基质对药物在表皮和真皮中含量的影响  45-47
        3．5．2．1 脂质体溶液的pH对药物在表皮和真皮中含量的影响  45-46
        3．5．2．2 脂质体粒径对药物在表皮和真皮中含量的影响  46
        3．5．2．3 乙醇的含量对药物在表皮和真皮中含量的影响  46
        3．5．2．4 磷脂种类对药物在表皮和真皮中含量的影响  46-47
        3．5．2．5 基质对药物在表皮和真皮中含量的影响  47
        3．5．2．6 硝酸益康唑脂质体凝胶剂与市售软膏的比较  47
  4 结论  47-52
第四章硝酸益康唑脂质体凝胶剂的体内研究  52-62
  1 试剂、仪器和实验动物  52
  2 皮肤的选择  52-53
  3 测定方法的选择  53-55
  4 实验方法  55-56
    4．1 用药方法  55-56
    4．2 药物的测定  56
    4．3 取样时间的考察  56
    4．4 实验内容  56
  5 结果与讨论  56-61
    5．1 经皮吸收模型的建立  56-57
    5．2 硝酸益康唑脂质体凝胶剂和市售硝酸益康唑软膏的表皮药物浓度经时曲线  57-58
    5．3 硝酸益康唑脂质体凝胶剂和市售硝酸益康唑软膏的真皮药物浓度经时曲线  58-59
    5．4 硝酸益康唑脂质体凝胶剂和市售硝酸益康唑软膏的真皮药物浓度/表皮药物浓度经时曲线  59-60
    5．5 AUC值的计算  60-61
  6 结论  61-62
第五章硝酸益康唑脂质体凝胶剂物理性质、稳定性、皮肤刺激性和初步临床疗效的研究  62-75
  1 试剂、仪器和动物  62-63
  2 物理性质  63-70
    2．1 形态观察  63-65
    2．2 粒径大小和分布  65
    2．3 X衍射分析  65
    2．4 粘度的测定  65-69
    2．5 表面Zeta电位  69-70
  3 硝酸益康唑脂质体凝胶剂的稳定性  70-72
  4 皮肤刺激性考察  72-73
  5 初步临床疗效观察  73-74
  6 结论  74-75
全文结论  75-77
参考文献  77-82
致谢  82

硝酸益康唑脂质体凝胶剂的研究

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