学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

N,N\'-双（N-羟乙基氨丙基）草酰胺桥联多核配合物的合成、晶体结构及与DNA相互作用研究

作　者: 张晓伟
导　师: 李延团
学　校: 中国海洋大学
专　业: 药物化学
关键词: N,N’-双取代草酰胺多核配合物晶体结构 DNA相互作用细胞毒活性
分类号: O621.13
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 36次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载

内容摘要

本论文以DNA为靶点,以寻找新结构类型的高效、低毒的抗癌多核配合物为目标,合成一系列配合物,得到了4个配合物的单晶,用单晶X-射线衍射、元素分析、摩尔电导、红外光谱和电子光谱对这4个配合物进行了表征；采用紫外-可见吸收光谱法、荧光光谱法、电化学和粘度法研究了所得配合物与HS-DNA的相互作用。本论文主要包括以下三部分：一、以N,N’-双(N-羟乙基氨丙基)草酰胺(E4heap)为桥联配体,通过调控抗衡阴离子、溶剂、pH值等条件实现了配合物种类和结构的多样性,合成了两个草酰胺桥联双核铜配合物[Cu2(H2heap)(H2O)2](pic)2·2H2O(1)和[Cu2(H2heap)](4,4’-bpy)·(C104)2 (2),一个草酰胺桥联四核铜配合物[Cu4(heap)(2,2’-bpy)4](C104)4 (3),一个一维铜锰异核配合物{[Cu2(H2heap)(btc)(Mn2(H2O)10)][Cu2(H2heap)(btc)]·2H2O}n(4)。运用元素分析、红外光谱、单晶X-ray衍射等手段对这些配合物进行了结构表征,初步研究了氢键、π-π堆积作用对超分子结构的影响。二、采用光谱法(电子吸收光谱和荧光光谱)、电化学方法和粘度法研究了这些配合物与HS-DNA的相互作用。结果表明,双核铜配合物(1)和(2)与HS-DNA相互作用的模式为静电作用；四核铜配合物(3)与DNA的相互作用模式为插入作用；一维铜锰异核配合物(4)与HS-DNA的相互作用模式为部分插入作用。三、用SRB法对多核金属配合物(1)-(4)进行了体外细胞毒活性测试,研究结果表明,所测4个配合物中的(2)、(3)对人肝癌细胞(SMMC-7721)和人肺腺癌细胞(A549)有不同程度的细胞毒活性。配合物(2)对两种肿瘤细胞株的半数抑制浓度(IC50)分别为22μg/mL和34μg/mL,配合物(3)则分别为19μg/mL和24μg/mL。上述工作不仅丰富了无机药物化学的研究内容,而且为高效、低毒的无机抗癌药物的设计与合成提供了有价值的参考信息。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-10
第一章前言  10-33
  1 草酰胺桥联配合物的研究进展  11-16
    1.1 对称草酰胺桥联配合物  11-16
      1.1.1 顺式构型  12-15
      1.1.2 反式构型  15-16
    1.2 不对称草酰胺桥联配合物  16
  2 金属配合物与DNA之间的相互作用  16-25
    2.1 配合物与DNA结合的三种主要方式  17-19
    2.2 配合物与DNA相互作用的研究方法  19-25
      2.2.1 光谱学方法  19-22
      2.2.2 电化学方法  22
      2.2.3 流体力学方法  22-24
      2.2.4 NMR方法  24
      2.2.5 其他分析技术  24-25
  3 本论文的研究思路及主要内容  25-33
第二章 N,N'-双(N-羟乙基氨丙基)草酰胺桥联多核配合物的合成与表征  33-74
  1 试剂及仪器  35-36
    1.1 试剂  35-36
    1.2 仪器与测试方法  36
  2 配体N,N'-双(N-羟乙基氨丙基)草酰胺的制备与表征  36-38
    2.1 配体N,N'-双(N-羟乙基氨丙基)草酰胺的制备  36
    2.2 配体N,N'-双(N-羟乙基氨丙基)草酰胺的表征  36-38
  3 配合物的制备与表征  38-67
    3.1 配合物的制备  38-39
      3.1.1 [Cu_2(H_2heap)(H_2O)_2](pic)_2·2H_2O(1)的制备  38
      3.1.2 [Cu_2(H_2heap)](4,4'-bpy)·(ClO_4)_2(2)的制备  38-39
      3.1.3 [Cu_4(heap)(2,2'-bpy)_4](ClO_4)_4(3)的制备  39
      3.1.4 {[Cu_2(H_2heap)(btc)(Mn_2(H_2O)_(10)][Cu_2(H_2heap)(btc)]·2H_2O}_n(4)的制备  39
    3.2 配合物的表征  39-67
      3.2.1 配合物的摩尔电导及一般性质  39-40
      3.2.2 配合物的红外光谱  40-44
      3.2.3 配合物的电子光谱  44
      3.2.4 配合物的晶体数据收集和结构解析  44-67
  4 本章小结  67-74
第三章 N,N'-双(N-羟乙基氨丙基)草酰胺桥联多核配合物与DNA相互作用研究  74-104
  1 试剂及仪器  74-75
    1.1 试剂  74-75
    1.2 仪器  75
  2 配合物与HS-DNA的相互作用研究  75-101
    2.1 实验方法  75-77
      2.1.1 紫外-可见吸收光谱滴定  75-76
      2.1.2 荧光光谱滴定  76
      2.1.3 循环伏安法  76
      2.1.4 粘度法  76-77
    2.2 结果与讨论  77-101
      2.2.1 配合物(1)与HS-DNA的相互作用研究  77-83
      2.2.2 配合物(2)与HS-DNA的相互作用研究  83-88
      2.2.3 配合物(3)与HS-DNA的相互作用研究  88-94
      2.2.4 配合物(4)与HS-DNA的相互作用研究  94-101
  3 本章小结  101-104
第四章 N,N'-双(N-羟乙基氨丙基)草酰胺桥联多核配合物的体外抗肿瘤活性研究  104-108
  1 试剂及仪器  104-105
    1.1 试剂  104
    1.2 仪器  104-105
  2 配合物抗肿瘤活性研究  105-107
    2.1 实验方法  105-106
      2.1.1 药物及试剂配制  105
      2.1.2 细胞培养及传代  105
      2.1.3 药物处理  105-106
      2.1.4 注意事项  106
    2.2 结果与讨论  106-107
  3 本章小结  107-108
参考文献  108-109
结论与创新  109-111
  1 结论  109-110
  2 创新点  110-111
附录论文中符号的意义  111-112
致谢  112-113
个人简历  113-114
攻读硕士期间发表论文情况  114

N,N\'-双（N-羟乙基氨丙基）草酰胺桥联多核配合物的合成、晶体结构及与DNA相互作用研究

内容摘要

全文目录

相似论文