学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

（2R）-2-（6-（（4-氟苯基）（4-甲基哌啶-1-基）甲基）-4\'-（三氟甲基）联二苯-3-基）异丙酸的合成及工艺研究

作　者: 汪博宇
导　师: 朱为宏；李志刚
学　校: 华东理工大学
专　业: 制药工程
关键词: 孤菲肽受体配体 二苯修饰衍生物类似物 不对称氢化还原
分类号: TQ253.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 28次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


本论文主要研究孤菲肽受体配体的二苯修饰衍生物类似物的关键中间体(2R)-2-(6-((4-氟苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲基)-4’-(三氟甲基)联二苯-3-基)异丙酸的合成。针对目标产物,利用逆合成的切断分析设计了诸多合成方案,并对各方案进行了考察研究,最终确定了以3-羟基苯乙酸为起始原料的合成路线,并对其中一些路线及工艺参数进行了考察和验证。首先以3-羟基苯乙酸为起始原料,经酯化反应、曼尼希反应、三氟甲磺酸酯基取代反应、偶联反应等四步制得关键中间体2-(6-((4-氟苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲基)-4’-(三氟甲基)联苯-3-基)乙酸甲酯,四步总收率为57.4%。再经过缩合、水解及不对称催化氢化还原得到目标化合物(2R)-2-(6-((4-氟苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲基)-4’-(三氟甲基)联二苯-3-基)异丙酸,七步反应总收率为25.9%。研究发现Ru合金类的催化剂对烯烃键的不对称还原具有较好的效果,利用Ru(OAc)2(R-H8-BINAP)作为不对称催化剂,取得的ee%高达98%,远高于其它的催化剂。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-10
第1章 前言  10-21
  1.1 孤啡肽及其受体配体概述  10-11
  1.2 常见的选择性配体  11-15
    1.2.1 激动剂  11-13
    1.2.2 拮抗剂  13-15
  1.3 本论文的立题依据及主要研究内容  15-21
    1.3.1 路线Ⅰ(Route Ⅰ)  15-16
    1.3.2 路线Ⅱ(Route Ⅱ)  16
    1.3.3 路线Ⅲ(Route Ⅲ)  16-17
    1.3.4 路线Ⅳ(Route Ⅳ)  17-18
    1.3.5 路线Ⅴ(Route Ⅴ)  18-21
第2章 2-(6-((4-氟苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲基)-4’-(三氟甲基)联二苯-3苯-3-基)乙酸甲酯的合成及工艺研究  21-32
  2.1 合成路线的确定  21
    2.1.1 逆合成路线  21
  2.2 羧基的保护  21-23
    2.2.1 甲酯/乙酯保护法  21
    2.2.2 叔丁酯保护法  21-22
    2.2.3 苄基、取代苄基及二苯甲基酯类保护法  22
    2.2.4 酰胺和酰肼保护法  22-23
  2.3 不对称mannich反应  23
  2.4 偶联反应  23-26
    2.4.1 Kumada偶联反应  23-24
    2.4.2 Heck偶联反应  24
    2.4.3 Suzuki偶联反应  24-25
    2.4.4 Stille偶联反应  25
    2.4.5 Negishi偶联反应  25-26
  2.5 实验器材  26-27
    2.5.1 实验仪器  26
    2.5.2 实验常用设备及使用  26
    2.5.3 原料与试剂  26-27
  2.6 实验部分  27-31
    2.6.1 3-羟基苯乙酸甲酯的合成  27-28
    2.6.2 2-(4-((4-氟苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲基)-3-羟基苯基)乙酸甲酯的合成  28-29
    2.6.3 2-(4-((4-氟苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲基)-3-三氟甲磺酰基苯基)乙酸甲酯的合成  29-30
    2.6.4 2-(6-((4-氟苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲基)-4’-(三氟甲基)联苯-3-基)乙酸甲酯的合成  30-31
  2.7 本章小结  31-32
第3章 (2R)-2-(6-((4-氟苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲基)-4'-(三氟甲基)联苯-3-基)甲基乙酸的合成  32-39
  3.1 逆合成路线  32
  3.2 烯酸制备  32-33
    3.2.1 AMP反应催化  32-33
    3.2.2 多聚甲醛缩合反应  33
  3.3 不对称氢化还原  33-34
    3.3.1 Noyori不对称氢化反应  33
    3.3.2 不对称氢化反应  33-34
  3.4 实验器材  34
    3.4.1 实验仪器  34
    3.4.2 原料与试剂  34
  3.5 实验部分  34-38
    3.5.1 2-(6-((4-氟苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲基)-4’-(三氟甲基)联苯-3-基)丙烯酸甲酯的合成  34-35
    3.5.2 2-(6-((4-氟苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲基)-4’-(三氟甲基)联苯-3-基)丙烯酸的合成  35-36
    3.5.3 (2R)-2-(6-((4-氟苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲基)-4’-(t三氟甲基)联苯-3-基)异丙酸的合成  36-38
  3.6 本章小结  38-39
第4章 图谱及解析  39-48
  4.1 化合物2的~1H-NMR谱图讨论  39
  4.2 化合物2的MS谱图讨论  39-40
  4.3 化合物3的~1H-NMR谱图讨论  40
  4.4 化合物3的MS谱图讨论  40-41
  4.5 化合物4的~1H-NMR谱图讨论  41-42
  4.6 化合物4的MS谱图讨论  42-43
  4.7 化合物5的~1H-NMR谱图讨论  43
  4.8 化合物5的MS谱图讨论  43-44
  4.9 化合物6的~1H-NMR谱图讨论  44
  4.10 化合物6的MS谱图讨论  44-45
  4.11 化合物7的~1H-NMR谱图讨论  45
  4.12 化合物7的MS谱图讨论  45-46
  4.13 化合物8的~1H-NMR谱图讨论  46-47
  4.14 化合物8的MS谱图讨论  47-48
第5章 结论  48-49
参考文献  49-54
附录  54-56
致谢  56-57
卷内备考表  57-58

相似论文

  1. 微反应器中2，3-二氯吡啶的连续合成,TQ253.2
  2. 2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成研究,TQ253.2
  3. 催化氧化4-甲基吡啶合成异烟酸,TQ253
  4. 多取代吡咯化合物的合成研究,TQ253
  5. 由3-氰基吡啶合成3-氨基吡啶的工艺研究及香茅醇合成,TQ253.2
  6. 2，5-二氯-3-溴吡啶的合成工艺研究,TQ253.2
  7. 2-（1H）-吡啶酮的新合成方法研究,TQ253.2
  8. 取代吡啶羧酸衍生物的合成,TQ253.2
  9. 2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧自由基的合成及应用,TQ253
  10. 6，7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶的合成,TQ253.2
  11. 固体超强酸催化合成哌嗪的研究,TQ253
  12. 2-吡啶甲醇的合成研究,TQ253.2
  13. 基于吡啶—水体系的黄烷酮绿色合成方法研究,TQ253.2
  14. 2-氯-5-氯甲基吡啶合成工艺的改进,TQ253.2
  15. 2-（2’-吡咯基）哒嗪衍生物合成新方法研究,TQ253.2
  16. 2-（2’-吡咯基）吡啶衍生物合成新方法研究,TQ253.2
  17. 4-硝基-N-氧化吡啶的合成及其中间体热力学性质的研究,TQ253.2
  18. 改性ZSM-5吡啶合成催化剂的研究,TQ253.2
  19. 基于冠醚衍生物和多吡啶盐的主客体研究,TQ253.2
  20. 1-羟基吡啶酮类化合物的合成研究,TQ253.2
  21. 酶催化的多米诺反应合成2H-1-苯并吡喃-2-酮衍生物,TQ253

中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 基本有机化学工业 > 杂环化合物的生产 > 含单异原子的六节杂环 > 氮杂苯（吡啶）族
© 2012 www.xueweilunwen.com