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刺山柑碱B及其衍生物的合成研究

作　者: 卜笑林
导　师: 赵伟杰；李悦青
学　校: 大连理工大学
专　业: 药物化学
关键词: 刺山柑碱B L-丙氨酸 吡咯 Clauson-Kaas反应 Wittig反应
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 49次
引　用: 1次
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内容摘要


本文简述了非甾体抗炎药的发展概况以及刺山柑的生物活性研究现状。阐述了刺山柑碱B的全合成方法,并设计合成了五个刺山柑碱B的衍生物。每一种天然产物都有它的生物合成途径,氨基酸途径被认为是生物碱的生物合成途径。基于此,我们试图模仿生物碱的生物合成方法。以L-丙氨酸为起始原料,经Clauson-Kaas反应、Vilsmeier反应、酯交换等六步反应首次全合成了刺山柑碱B。该方法反应条件温和、试剂便宜、操作简单,总收率达17.0%。根据生物电子等排体理论,设计了5个刺山柑碱B的衍生物。以吡咯为起始原料,经Vilsmeier反应、Williamson成醚反应、还原反应等五步反应得到3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]嗯嗪-6-甲醛。再通过一步Wittig反应合成出了(E)-6-苯乙烯-3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]嗯嗪、(E)-6-(4-氟苯乙烯)-3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪、(Z)-6-(4-氟苯乙烯)-3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪、(E)-6-(4-氯苯乙烯)-3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪、(Z)-6-(4-氯苯乙烯)-3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪。所得的5个化合物均为新化合物。本论文共涉及16个化合物的制备,其中10个化合物为新化合物。这10个化合物经过高分辨质谱、核磁共振、红外等鉴定结构。

全文目录


摘要  4-5
Abstract  5-9
引言  9-10
1 文献综述  10-20
  1.1 非甾体抗炎药  10-12
    1.1.1 非甾体抗炎药研究概况  10
    1.1.2 非甾体抗炎药作用机理  10-11
    1.1.3 COX-2选择性抑制剂  11-12
  1.2 刺山柑研究概况  12-15
    1.2.1 抗菌作用  13
    1.2.2 抗炎作用  13
    1.2.3 抗癌作用  13-14
    1.2.4 降血糖作用  14
    1.2.5 抗氧化作用  14
    1.2.6 保肝作用  14
    1.2.7 化学成分  14-15
  1.3 刺山柑碱B类似物  15-18
  1.4 选题意义及论文的研究内容  18-20
    1.4.1 选题的意义  18-19
    1.4.2 论文研究内容  19-20
2 刺山柑碱B的全合成  20-34
  2.1 实验方案设计  20-22
    2.1.1 逆合成分析  20-21
    2.1.2 合成路线  21-22
  2.2 结果与讨论  22-27
    2.2.1 对合成路线一的探讨  22-24
    2.2.2 对化合物4的还原条件探讨  24-25
    2.2.3 对化合物6的合成反应条件探讨  25-27
  2.3 实验部分  27-34
    2.3.1 试剂与仪器  27-29
    2.3.2 2-(1H-1-吡咯基)丙酸乙酯的合成  29
    2.3.3 2-(2-甲酰基-1H-1-吡咯基)丙酸乙酯的合成  29-30
    2.3.4 2-[2-(羟甲基)-1H-1-吡咯基]丙酸乙酯的合成  30-31
    2.3.5 4-甲基-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的合成  31-32
    2.3.6 2-(2-甲酰基-1H-1-吡咯基)丙酸的合成  32
    2.3.7 4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪-6-甲醛的合成  32-34
3 刺山柑碱B衍生物的合成  34-46
  3.1 实验方案设计  34-35
    3.1.1 逆合成分析  34-35
    3.1.2 合成路线  35
  3.2 结果与讨论  35-38
    3.2.1 对化合物3的合成方法探讨  35-36
    3.2.2 对化合物4的合成方法探讨  36-37
    3.2.3 对Wittig反应的探讨  37-38
  3.3 实验部分  38-46
    3.3.1 核磁表征图示  39
    3.3.2 1H-吡咯-2-甲醛的合成  39
    3.3.3 1-(2-溴乙基)-1H-吡咯-2-甲醛的合成  39-40
    3.3.4 (1-(2-溴乙基)-1H-吡咯-2)甲醇的合成  40
    3.3.5 3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪的合成  40-41
    3.3.6 3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪-6-甲醛的合成  41-42
    3.3.7 苄基三苯基磷溴盐的合成  42
    3.3.8 (E)-6-苯乙烯-3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪的合成  42
    3.3.9 (4-氟苄基)三苯基磷溴盐的合成  42-43
    3.3.10 (E)-6-(4-氟苯乙烯)-3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪和(Z)-6-(4-氟苯乙烯)-3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪的合成  43-44
    3.3.11 (4-氯苄基)三苯基磷溴盐的合成  44
    3.3.12 (E)-6-(4-氯苯乙烯)-3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪和(Z)-6-(4-氯苯乙烯)-3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪的合成  44-46
结论  46-47
参考文献  47-51
附录A 化合物列表  51-53
附录B 化合物谱图  53-73
攻读硕士学位期间发表学术论文情况  73-74
致谢  74-76

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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