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VEGF-C及NRP-1在喉癌组织及喉癌HEP-2细胞株中的表达及意义

作　者: 龚宇
导　师: 胡国华
学　校: 重庆医科大学
专　业: 耳鼻咽喉科学
关键词: 血管内皮生长因子C 神经纤毛蛋白-1 血管生成 喉鳞状细胞癌 肿瘤转移
分类号: R739.65
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


目的:研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)、神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在喉癌组织及喉癌HEP-2细胞株中的表达,探讨VEGF-C、NRP-1对肿瘤增殖转移特征的影响及它们在喉癌细胞诱导血管生成方面的作用。方法:采用免疫组织化学技术检测VEGF-C、NRP-1、mtP53、Bcl-2、Bax在42例喉癌及20例良性病变(声带息肉)组织中的表达;采用Image-Pro Plus显微图像分析系统对免疫组织化学染色结果进行定量。用MTT法检测重组NRP-1抗体和重组人VEGF-C对喉癌Hep-2细胞株的影响。用免疫组织化学SP法、细胞黏附、迁移细胞计数、体外侵袭及体外血管生成实验检测重组NRP-1抗体对Hep-2细胞运动、黏附、侵袭及促体外血管形成等方面能力的影响。结果:所有喉癌组织均检测到VEGF-C、NRP-1表达,且显著高于声带息肉组(P<0.05)。在喉癌组织中,VEGF-C、NRP-1的表达均与患者性别、年龄无关(P>0.05),与肿瘤T分期、有无淋巴结转移有关(P<0.05),NRP-1的表达还与喉癌的组织学分级相关(P<0.01),而VEGF-C与喉癌的组织学分级无关(P>0.05)。喉癌组织中的VEGF-C蛋白的表达与mtP53、Bcl-2、Bax、Bcl-2/Bax表达无显著相关(r=0.189 P>0.05,r=0.264 P>0.05,r=0.092 P>0.05,r=0.130 P>0.05 )。NRP-1蛋白的表达与mtP53、Bcl-2、Bcl-2/Bax的表达有显著相关性(r=0.606 P<0.01,r=0.842 P<0.01,r=0.605 P<0.01)与Bax无显著相关(r=-0.129 P>0.05)。VEGF-C、NRP-1在喉癌Hep-2细胞株中均有表达,VEGF-C对喉癌Hep-2细胞的增殖无明显促进作用(P>0.05)。NRP-1抗体干预组细胞增殖抑制率随NRP-1抗体浓度的增加而升高(r=0.624 P<0.01)。细胞免疫组化提示NRP-1抗体作用后细胞内mtP53、Bcl-2蛋白显著下降(P<0.05)。NRP-1抗体处理后细胞迁移能力减弱,较对照组相比差异有显著性(P<0.01),经NRP-1抗体处理48小时后Hep-2细胞黏附能力明显减弱(P<0.01),侵袭力较对照组明显下降(P<0.01),在体外基质胶上诱导血管细胞形成的管腔也较对照组短(P<0.01)。结论:1 VEGF-C、NRP-1在喉癌组织中表达明显上调,并与临床分期、淋巴结转移等临床生物学行为有关,提示VEGF-C、NRP-1在喉癌的发展和转移过程中起重要作用。2 NRP-1抗体对喉癌Hep-2细胞株的增殖有显著抑制作用并可下调mtP53、Bcl-2促进细胞凋亡;NRP-1抗体抑制了喉癌Hep-2细胞株的迁移、黏附、侵袭能力并影响喉癌细胞对体外血管形成的作用。3 VEGF-C对喉癌Hep-2细胞株的增殖无显著作用。4在喉癌Hep-2细胞中NRP-1不是VEGF-C的独立受体。

全文目录


英汉缩略语名词对照  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
论文正文：VEGF-C 及NRP-1 在喉癌组织及喉癌HEP-2 细胞株中的表达及意义  11-35
  前言  11-13
  1 材料与方法  13-21
  2 结果  21-30
  3 讨论  30-35
结论  35-36
参考文献  36-44
文献综述  44-53
致谢  53-54
攻读学位期间发表的论文  54

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 耳鼻咽喉肿瘤 > 喉肿瘤
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