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CXCR1/CXR2受体拮抗剂对小鼠腹水型肝癌淋巴转移潜能的影响

作　者: 彭静
导　师: 李芳
学　校: 大连医科大学
专　业: 免疫学
关键词: 腹水型肝癌 CXCR1/CXCR2 肿瘤转移 受体拮抗剂
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:趋化因子是一类具有趋化作用的低分子量多肽,参与免疫调节和免疫病理反应,并在肿瘤生长、转移、血管生成和器官硬化中起重要作用。其中IL-8,ELR+CXC类趋化因子,是促血管生成因子,也是肿瘤自分泌的生长因子,与肿瘤血管发生、生长和肿瘤的侵袭转移密切相关。IL-8通过与CXC趋化因子受体CXCR1/CXCR2结合而发挥生物学作用的。我们构建的ELR+CXC趋化因子受体拮抗剂G31P能高亲和力结合CXCR1/CXCR2,从而阻断ELR+CXC趋化因子对肿瘤的生长、转移、血管生成的影响。通过小鼠体内腹中线接种腹水型肝癌淋巴道高转移细胞系HCA-P/L6建立腹水模型,获取腹水中HCA-P/L6肝癌细胞,进一步建立小鼠足趾转移动物模型,探讨CXCR1/CXCR2受体拮抗剂-G31P对腹水模型鼠一般状态、足趾转移模型转移潜能的影响。方法:将小鼠腹水型肝癌淋巴道高转移细胞系HCA-P/L6经小鼠腹中线皮下接种传代2次,取二代腹水细胞,计数,生理盐水稀释至相应浓度。(1)腹水模型:小鼠腹中线接种0.2ml腹水细胞,含细胞数1×105。同时实验组小鼠背部皮下注射生理盐水稀释的G31P,100μl(500μg/kg),此后实验组隔天给药。对照组背部皮下隔天注射等量生理盐水100μl。每日观察并测量腹水模型组小鼠体重,腹围,记录小鼠存活天数。(2)足趾转移模型:小鼠后左脚足垫皮下接种50μl二代HCA-P/L6细胞(2×106个细胞),同时背部皮下注射G31P或生理盐水作为实验组和对照组。肉眼观察转移模型中小鼠足垫原位移植瘤出现的时间和瘤体的状态、淋巴结肿大情况,记录小鼠健康状况。第21天时,解剖小鼠,取各部位淋巴结并测量其最长径,取足垫皮下原位移植瘤及可疑转移器官,制作病理切片。切取部分足趾原位移植瘤RT-PCR检测其中CXCR2、KC、MIP-2 mRNA的表达情况。结果:腹水动物模型,两组小鼠生存时间相比较,实验组小鼠第10天死亡2只,至第16天还有一只存活,对照组第11天死亡4只,之后至第13天已经全部死亡。两组小鼠体重变化趋于平行,无明显差异。两组小鼠腹围比较,在腹水生成期,对照组腹围增加较实验组快,但总体比较无明显差异;转移动物模型中对照组小鼠体重后期较实验组小鼠体重下降,具有显著性差异(p<0.05)。对照组小鼠原位移植瘤体积即足趾体积较实验组明显增大,有显著性差异(p<0.05)。对照组小鼠双侧腹股沟淋巴结、腋窝淋巴结、主动脉旁淋巴结直径均大于实验组(p<0.05)。且转移率有显著差异,病理检测显示对照组小鼠各部位淋巴结瘤细胞呈片状分布,异性型明显,并可见多核的巨瘤细胞。实验组小鼠淋巴结中只有一小部分可见散在瘤细胞。RT-PCR显示对照组小鼠足垫原位移植瘤MIP-2 mRNA表达明显增高。结论:CXCR1/CXCR2受体拮抗剂-G31P可以有效抑制小鼠腹水型肝癌淋巴转移。

全文目录


摘要  6-8
Abstract  8-10
前言  10-11
材料与方法  11-13
  1. 试验材料和实验设备及仪器  11
  2 细胞系  11
  3 动物  11
  4 细胞培养  11-12
  5 肿瘤动物模型的建立及处理  12
  6 RT-PCR 检测细胞因子及受体的表达  12-13
  7 病理学检测  13
  8 统计学处理  13
结果  13-21
  1. CXCR1/CXCR2 受体拮抗剂-G31P 对腹水模型小鼠存活时间的影响  13-14
  2. CXCR1/CXCR2 受体拮抗剂-G31P 对腹水模型小鼠体重的影响  14
  3. CXCR1/CXCR2 受体拮抗剂-G31P 对腹水模型小鼠腹围的影响  14-15
  4. CXCR1/CXCR2 受体拮抗剂-G31P 对转移模型小鼠体重的影响  15
  5. CXCR1/CXCR2 受体拮抗剂-G31P 对转移模型小鼠足趾体积的影响  15-16
  6. CXCR1/CXCR2 受体拮抗剂-G31P 对小鼠淋巴结转移的影响  16-18
  7. CXCR1/CXCR2 受体拮抗剂-G31P 对 CXCR2、KC、MIP-2 mRNA 表达 的影响  18-19
  8. 病理学检测(均为 400X)  19-21
  9. CXCR1/CXCR2 受体拮抗剂-G31P 对转移率的影响  21
讨论  21-24
结论  24-25
参考文献  25-27
综述  27-36
  参考文献  33-36
致谢  36

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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