学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

DFP对染铝小鼠肝、肾保护作用的机理研究

作　者: 赵慧娟
导　师: 刘萍
学　校: 山东大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: DFP 铝毒性肝肾保护作用
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 90次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载

内容摘要

【目的】铝是环境中含量最丰富的元素之一,铝和铝盐广泛应用于食品添加剂、混凝剂、药物、各种容器和炊具等,因而在日常生活中人们接触铝十分频繁。国内外学者对铝毒性展开深入研究后认为铝的毒性不容忽视:饮食中铝含量增加会增加血清和组织铝含量,肝铝含量在最高者之列;铝经肾排泄,也会造成铝在。肾中蓄积,而铝在肝、肾蓄积会造成对肝、肾的损伤。目前临床上倾向于用金属螯合剂来减轻铝负荷。研究表明铁螯合剂DFP（1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮）排铝效果较好,但未应用于临床排铝。本研究灌胃给予铝中毒模型小鼠不同浓度的DFP1周,探讨短期服用DFP对小鼠肝、肾保护作用的机理,为寻求一种安全有效的排铝药物提供依据。【方法】1 DFP对染铝小鼠肝脏的保护作用1.1动物分组及给药情况健康昆明种小鼠100只,雌雄各半,18～22g,分笼饲养,自由饮水及进食。平衡一周后按体重随机分为5组:阴性对照组、铝对照组、DFP低、中、高剂量组,每组20只。除阴性对照组给予生理盐水外,其余各组均灌胃染铝4周,之后给阴性对照组和铝对照组以生理盐水灌胃,对低、中、高剂量组分别以低、中、高剂量的DFP溶液灌胃1周。1.2 DFP对染铝小鼠肝重/体重比值的影响小鼠在最后一次给药后禁食24小时,记录体重。完整摘取肝脏,称取肝重,计算各组小鼠的肝重/体重比值,研究DFP对染铝小鼠肝重/体重比值的影响。1.3 DFP对染铝小鼠血清蛋白和生化指标的影响小鼠在最后～次给药后禁食24小时,摘眼球取血,3500rP.m,离心10min,分离上层血清。取血清测定各组小鼠血清中TP、Alb、Glob,A/G,GOT、GPT、AKP、γ-GT含量,研究DFP对染铝小鼠血清蛋白和各种生化指标的影响。1.4 DFP对染铝小鼠肝脏ATP酶活力的影响取各组小鼠肝脏组织制备组织匀浆,测定Na⁺K⁺-ATPase、ca²⁺Mg²⁺-ATPase的活力,研究DFP对染铝小鼠肝脏ATP酶活力的影响。1.5 DFP对染铝小鼠肝脏中XOD含量的影响取各组小鼠肝脏组织匀浆,测定XOD含量,研究DFP对染铝小鼠肝脏中XOD含量的影响。1.6 DFP对染铝小鼠肝脏中铝及钙、镁、锌、铜、铁元素含量的影响取各组小鼠肝脏进行微波消解后,用石墨炉原子吸收分光光度法测肝脏中铝含量,火焰原子吸收分光光度法测锌、铜、铁、钙、镁含量,观察DFP的排铝效果以及对肝脏必需元素含量的影响。1.7 DFP对铝致小鼠肝脏损伤恢复的形态学观察取各组小鼠肝脏苏木素-伊红（HE）染色,进行病理学观察。2 DFP对染铝小鼠肾脏的保护作用2.1 DFP对染铝小鼠肾重/体重比值的影响小鼠在最后一次给药后禁食24小时,记录体重。完整摘取肾脏,称取双肾重,计算各组小鼠的肾重/体重比值,研究DFP对染铝小鼠肾重/体重比值的影响。2.2 DFP对染铝小鼠SCr和BUN含量的影响取各组小鼠血清测定SCr和BUN含量,研究DFP对染铝小鼠肾脏功能的保护作用。2.3 BFP对染铝小鼠肾脏匀浆中ATP酶活力的影响取各组小鼠肾脏制备组织匀浆,测定Na⁺K⁺-ATPase、ca²⁺M²⁺+-ATPase的活力,研究DFP对染铝小鼠肾脏ATP酶活力的影响。2.4 DFP对染铝小鼠肾脏匀浆中XOD含量的影响取各组小鼠肾脏组织匀浆,测定XOD含量,研究DFP对染铝小鼠肾脏中XOD含量的影响。2.5 DFP对小鼠肾脏中铝及钙、镁、锌、铜、铁元素含量的影响取各组小鼠肾脏进行微波消解后,用石墨炉原子吸收分光光度法测肾脏中铝含量,火焰原子吸收分光光度法测锌、铜、铁、钙、镁含量,观察DFP的排铝效果以及对肾脏必需元素含量的影响。2.6 DFP对铝致小鼠肾脏损伤恢复的形态学观察取各组小鼠肾脏苏木素.伊红（HE）染色,进行病理学观察。【结果】1 DFP对染铝小鼠肝脏的保护作用1.1 DFP对染铝小鼠肝重/体重比值的影响各组小鼠的肝重/体重比值比较差异均无统计学意义。1.2 DFP对染铝小鼠血清蛋白含量和生化指标的影响各组小鼠血清TP含量比较,铝对照组显著低于阴性对照组（P＜0.01）,低、中、高剂量组与阴性对照组比较差异无统计学意义。各组小鼠血清中Alb含量比较,铝对照组显著低于阴性对照组（P＜0.05）,中、高剂量组显著高于铝对照组（P＜0.05,P＜0.01）,而与阴性对照组比较差异无统计学意义。各组小鼠血清中Glob含量和A/G比值比较差异均无统计学意义。染铝后小鼠血清GOT有增高趋势,高剂量的DFP使小鼠血清GOT降低。铝对照组小鼠血清GPT高于阴性对照组,低、中、高剂量组小鼠血清GPT低于铝对照组。但是各组小鼠血清GOT、GPT含量比较差异均无统计学意义。各组小鼠血清AKP含量比较,铝对照组和低、中、高剂量组均显著高于阴性对照组（P＜0.01）,低、中、高剂量组与铝对照组比较差异无统计学意义。各组小鼠血清中γ-GT含量比较差异无统计学意义。1.3 DFP对染铝小鼠肝脏ATP酶活性的影响各组小鼠肝脏组织Ca²⁺Mg²⁺-ATP酶活力比较,铝对照组、低、中剂量组低于阴性对照组（P＜0.01）,而高剂量组与阴性对照组比较差异无统计学意义。各组小鼠肝脏匀浆Na⁺K⁺-ATP酶活力比较,铝对照组低于阴性对照组,给DFP组小鼠较铝对照组有所回升,但差异均无统计学意义。1.4 DFP对染铝小鼠肝脏中XOD含量的影响各组小鼠肝脏XOD含量比较,铝对照组、低剂量组、中剂量组显著高于阴性对照组（P＜0.01）。低、中、高剂量组显著低于铝对照组（P＜0.05,P＜0.01）。高剂量组与阴性对照组比较差异无统计学意义。1.5 DFP对染铝小鼠肝脏中铝及钙、镁、锌、铜、铁元素含量的影响各组小鼠肝脏铝含量比较,铝对照组显著高于阴性对照组（P＜0.01）;低、中、高剂量组显著低于铝对照组（P＜0.01）,而与阴性对照组比较差异无统计学意义。各组小鼠肝脏钙含量比较,铝对照组、低、中剂量组均低于阴性对照组（P＜0.05）,而高剂量组与阴性对照组比较差异无统计学意义。各组小鼠肝脏镁、锌、铜含量比较差异均无统计学意义。各组小鼠肝脏铁含量比较,铝对照组略高于阴性对照组,但无统计学意义;低、中、高剂量组的铁含量均低于铝对照组和阴性对照组（P＜0.01）。1.6 DFP对铝致小鼠肝脏损伤恢复的形态学观察铝对照组小鼠肝细胞变性,肝血窦扩张充血,肝细胞条索排列紊乱。低、中、高剂量组均有不同程度的肝细胞气球样变,血窦充血,肝细胞条索排列变得条理。2 DFP对染铝小鼠肾脏的保护作用2.1 DFP对染铝小鼠肾重/体重比值的影响各组小鼠的肾重/体重比值差异比较均无统计学意义。2.2 DFP对染铝小鼠SCr和BUN含量的影响各组小鼠SCr含量比较差异无统计学意义。各组小鼠BUN含量比较,铝对照组、低、中、高剂量组均高于阴性对照组（P＜0.01）,低、中、高剂量组均低于铝对照组,但仅高剂量组与铝对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。2.3 DFP对染铝小鼠肾脏匀浆中ATP酶活力的影响各组小鼠肾脏Na⁺K⁺-ATP酶活性比较,铝对照组显著低于阴性对照组（P＜0.01）;低、中、高剂量组均高于铝对照组（P＜0.01）,而与阴性对照组比较差异无统计学意义。各组小鼠肾脏Ca²⁺Mg²⁺+-ATP酶活性比较,铝对照组显著低于阴性对照组（P＜0.01）;低、中、高剂量组均高于铝对照组（P＜0.01）,而与阴性对照组比较差异无统计学意义。2.4 DFP对染铝小鼠肾脏匀浆中XOD含量的影响各组小鼠肾脏XOD含量比较,铝对照组显著高于阴性对照组（P＜0.01）,低、中、高剂量组显著低于铝对照组（P＜0.01）,而与与阴性对照组比较差异无统计学意义。2.5 DFP对小鼠肾脏中铝及钙、镁、锌、铜、铁元素含量的影响各组小鼠肾脏铝含量比较,铝对照组、低、中、高剂量组显著高于阴性对照组（P＜0.01,P＜0.05）;低、中、高剂量组显著低于铝对照组（P＜0.01）。各组小鼠肾脏钙含量比较,铝对照组、低、中、高剂量组均低于阴性对照组（P＜0.05）,低、中、高剂量组比铝对照组略高,但差异无统计学意义。各组小鼠肾脏镁、锌、铜、铁含量比较差异均无统计学意义。2.6 DFP对染铝小鼠肾脏损伤恢复的形态学观察铝对照组小鼠肾小球、肾小管均有损伤,给DFP各组有不同程度的恢复。【结论】1 DFP通过螯合促排铝,减轻铝蓄积对肝脏细胞的损伤,恢复肝脏合成蛋白的能力,维持必需元素在体内的平衡,一定程度上改善病理损害,对肝脏具有保护作用。2 DFP促进肾铝的排出,改善肾功能,对铝蓄积造成的肾脏损伤具有一定的保护作用。

全文目录

中文摘要  6-12
英文摘要  12-20
符号说明  20-22
前言  22-26
材料与方法  26-44
结果  44-60
讨论  60-66
结论  66-68
附图  68-74
参考文献  74-80
致谢  80-82
攻读硕士研究生期间发表的论文  82-84

DFP对染铝小鼠肝、肾保护作用的机理研究

内容摘要

全文目录

相似论文