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0.2％伏立康唑氯化钠溶液对豚鼠耳蜗毒性损伤的研究

作　者: 张秀秀
导　师: 张秋贵；朱富高
学　校: 青岛大学
专　业: 耳鼻咽喉头颈外科学
关键词: 伏立康唑豚鼠耳蜗毒性凋亡指数
分类号: R764
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 12次
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内容摘要

目的为探讨0.2%伏立康唑氯化钠溶液用于临床治疗耳真菌病的可行性,对其耳蜗毒性进行了研究。方法将20只白色短毛红目豚鼠随机分为4组:七天组、,十四天组、二十一天组与正常组,每组5只(10耳)。所有豚鼠检测ABR阈值后在耳科显微镜下行双侧鼓膜紧张部后下大穿孔,再检测穿孔后ABR阈值。正常组豚鼠检测完后即断头取听泡,制作石蜡切片,行HE染色及TUNEL凋亡实验,观察血管纹、螺旋神经节细胞及凋亡指数。其余三组中耳局部使用2mg/mL(0.2%)伏立康唑滴耳剂滴耳,分别于七天、十四天、二十一天后断头处死取听泡,制作石蜡切片,行HE染色及TUNEL凋亡实验,观察血管纹、螺旋神经节细胞组织学改变及凋亡指数。结果穿孔前,四组豚鼠间的ABR闽值两两比较,无显著性差异(p＞0.05)。穿孔后(用药前),四组豚鼠间的ABR阈值两两比较,无显著性差异(p＞0.05)。每组豚鼠穿孔前与穿孔后的ABR阈值相比较,有显著性差异(p＜0.05)。用药结束后,七天组、十四天组、二十一天组的ABR阈值分别与其穿孔后(用药前)比较均无显著性差异(p＞0.05);与正常组的ABR阈值两两比较,亦无显著性差异(p＞0.05)。正常组、七天组、十四天组、二十一天组豚鼠耳蜗HE染色见血管纹清晰,螺旋神经节细胞形态正常。四组豚鼠血管纹、螺旋神经节均见少量凋亡细胞,七天组、十四天组、二十一天组豚鼠血管纹、螺旋神经节细胞凋亡指数分别与正常组比较,均无显著性差异(p＞0.05)。结论中耳局部应用2mg/mL(0.2%)伏立康唑氯化钠溶液对豚鼠的ABR阈值、耳蜗血管纹及螺旋神经节细胞的凋亡指数没有影响,在延长用药时间后亦无改变,说明0.2%伏立康唑氯化钠溶液不存在耳蜗毒性。

全文目录

摘要  2-3
Abstract  3-6
引言  6-8
第一章材料与方法  8-12
  1.1 材料  8-9
    1.1.1 实验动物  8
    1.1.2 本试验所用主要仪器  8
    1.1.3 主要试剂  8-9
  1.2 方法  9-12
    1.2.1 动物的分组  9
    1.2.2 伏立康唑滴耳剂的制备  9
    1.2.3 动物模型建立  9
    1.2.4 听性脑干反应(ABR)的测试  9-10
    1.2.5 标本的制备  10
    1.2.6 石蜡标本的制作  10
    1.2.7 HE染色  10-11
    1.2.8 TUNEL法检测凋亡细胞  11
    1.2.9 结果判断  11
    1.2.10 统计学分析  11-12
第二章结果  12-18
  2.1 听力学观察结果  12-15
  2.2 组织学观察结果  15
  2.3 TUNEL实验观察结果  15-18
第三章讨论  18-25
  3.1 耳真菌病及其治疗现状  18
  3.2 抗真菌药的分类  18-19
  3.3 临床已知耳毒性药物及致耳毒性机制  19-21
  3.4 真菌耐药性及其机制  21-22
  3.5 细胞死亡的组织学变化  22-23
  3.6 伏立康唑的作用机制  23-25
结论  25-26
参考文献  26-29
附图  29-37
综述  37-50
  参考文献  46-50
攻读学位期间的研究成果  50-51
致谢  51-53

0.2％伏立康唑氯化钠溶液对豚鼠耳蜗毒性损伤的研究

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