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免疫调节基因内耳局部应用治疗自身免疫性感音神经性聋的实验研究

作　者: 蔡文君
导　师: 谭长强
学　校: 南京医科大学
专　业: 耳鼻咽喉科学
关键词: 基因治疗 自身免疫性感音神经性聋 豚鼠
分类号: R764
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 5次
引　用: 0次
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内容摘要


目的:以重组复制缺陷型腺病毒为载体的Fas配体(Fas-Ligand,即FasL)基因和白介素10(IL-10)基因内耳局部应用,探索和研究治疗自身免疫性感音神经性聋的作用和效果。方法:采用同种内耳组织抗原加弗氏佐剂免疫豚鼠,造成自身免疫性感音神经性聋(autoimmune sensorineural hearing loss, ASNHL)的动物模型28只,按配对设计将其分为四组。通过鼓阶微量注射的方式,A组注入携带FasL基因的腺病毒(Ad-FasL),B组注入携带IL-10基因的腺病毒(Ad-IL-10),C组单纯注入腺病毒。腺病毒均携带报告基因黄色荧光蛋白,即Ad5-EYFP。D组(实验对照组)注入等量的磷酸盐缓冲液。基因导入七天后行听性脑干诱发电位(ABR)测试,后取颞骨制做石蜡切片,并行HE染色和光镜观察,每组各取1只(两耳)行螺旋韧带和基底膜透射电镜观察。每组各取3只(6耳)行内耳光镜观察和免疫组织化学试验,以检测腺病毒转染和导入基因产物表达情况。结果:免疫组织化学结果显示,携带目的基因的腺病毒可以转染血管纹、螺旋韧带、Corti器、螺旋神经节、蜗轴小血管周围及其耳蜗的骨壁等部位的细胞,并在这些部位产生相应的蛋白产物(IL-10和FasL)。ABRⅢ波阈值的均值对比结果显示:A组和B组明显低于C组和D组,内耳光镜观察发现组织的免疫炎性反应亦明显较C组减轻。结论:重组复制缺陷型腺病毒可以携带免疫调节的目的基因转导入内耳,并在内耳表达基因产物(IL-10和FasL)。免疫调节基因的产物可发挥其抑制炎症反应的作用,从而有效地减轻ASNHL的内耳组织免疫炎性损伤和听觉功能障碍,有望成为治疗自身免疫性内耳疾病新的方法和途径。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
前言  8-12
材料与方法  12-26
结果  26-34
讨论  34-38
小结  38-39
参考文献  39-42
综述及参考文献  42-54
  参考文献  49-54
硕士期间发表文章情况  54-58
致谢  58-59

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中图分类: > 医药、卫生 > 耳鼻咽喉科学 > 耳科学、耳疾病
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