学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

广西何首乌中蒽醌类化合物GXHSWAQ-1单体对鼻咽癌的放射增敏作用及其机制

作　者: 刘瑛
导　师: 侯华新
学　校: 广西医科大学
专　业: 药理学
关键词: 蒽醌类化合物 放射增敏 鼻咽癌CNE-1细胞 移植瘤
分类号: R739.63
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 74次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的通过体内外实验研究广西何首乌中蒽醌类化合物GXHSWAQ-1对鼻咽癌的放射增敏作用,并探讨其体外放射增敏作用的机制。方法(1)采用MTT法检测不同浓度GXHSWAQ-1对CNE-1细胞的生长抑制率,确定无细胞毒作用的药物浓度。(2)通过克隆形成实验观察GXHSWAQ-1在无细胞毒作用的浓度下对乏氧CNE-1细胞的放射增敏作用。(3)通氮乏氧条件下,应用RT-FQ PCR技术检测放射增敏实验组和对照组CNE-1细胞中乏氧相关基因、DNA损伤修复基因以及凋亡相关基因的表达。(4)采用FCM检测放射增敏实验组和对照组的细胞周期分布、凋亡效应以及细胞内活性氧的含量。(5)通过皮下注射细胞悬液的方法构建人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,腹腔注射高低两个剂量的GXHSWAQ-1并联合移植瘤局部放射干预,检测裸鼠移植瘤瘤块最大径、计算绝对肿瘤生长延缓时间(AGD)和标准化肿瘤生长延缓时间(NGD),求出增敏系数(EF);HE染色观察瘤组织石蜡切片的病理学改变,计算核分裂率。结果(1)GXHSWAQ-1对CNE-1细胞的增殖抑制作用较小,IC50为465μg/ml。GXHSWAQ-1在浓度低于62.5μg/ml时对CNE-1细胞无细胞毒作用(抑制率低于10%)。(2)无细胞毒作用的浓度3.9μg/ml和7.8μg/ml的GXHSWAQ-1对乏氧CNE-1细胞具有放射增敏作用,增敏比分别为1.436和1.832,呈剂量依赖性。(3)乏氧作用不同时间后细胞HIF-1αmRNA表达都明显升高(P<0.05),而单独GXHSWAQ-1组HIF-1α表达无明显变化;与对照组比较单纯放疗能诱导KU70/80、Survivin和hTERT mRNA表达上调,放疗联合乏氧组对KU70/80、Survivin和hTERT的上调作用比单纯放疗组更明显;而在乏氧情况下GXHSWAQ-1组联合照射处理后与单纯放疗组比较KU70/80、Survivin和hTERT mRNA表达显著降低(P<0.05)。(4)GXHSWAQ-1联合照射组CNE-1细胞G0/G1期(%)比率为49.03±1.63,G2/M期(%)比率为14.27±0.57,与单纯照射组的53.89±1.12、8.0±0.18,单纯加药组的72.19±3.736、5.81±0.15和对照组的66.13±4.02、3.57±0.77相比,差异显著(P<0.05),细胞G2/M期阻滞明显。GXHSWAQ-1联合照射组CNE-1细胞的凋亡率(%)为22.78±1.6,高于单纯照射组19.92±2.0、单纯加药组16.58±0.8和对照组17.79±1.3 ( P < 0.05 )。GXHSWAQ-1作用乏氧CNE-1细胞12h、24h后ROS的含量和对照组比较,相对比值分别为2.82±0.23、3.17±0.35,显著高于单纯乏氧组的相对比值0.47±0.13、0.71±0.08(P<0.05);GXHSWAQ-1联合射线作用CNE-1细胞12h、24h后ROS的含量和对照组比较,相对比值为2.78±0.24、2.30±0.18,显著高于单纯照射组的相对比值2.17±0.23、1.54±0.27(P<0.05)。(5)移植瘤实验结果:各组瘤块最大径倍增时间(d)分别为:对照组17.02±1.1、溶媒组17.14±0.6、12mg/kg GXHSWAQ-1组17.2±0.8、4mg/kg GXHSWAQ-1组17.4±1.0、单纯照射组21.3±1.14、12mg/kg GXHSWAQ-1联合照射组24.1±0.7、4mg/kg GXHSWAQ-1联合照射组24.17±0.6。对照组、溶媒组和单纯用药组组间无显著差异(P>0.05);单纯照射组肿瘤生长受到一定程度的抑制,和对照组相比,肿瘤生长延缓时间为4.28d,差异有统计学意义(P<0.05);12mg/kg GXHSWAQ-1联合照射组和4mg/kg GXHSWAQ-1联合照射组的肿瘤生长明显受到抑制,肿瘤生长延缓时间分别为6.9d和6.77d,和对照组相比具有统计学差异(P<0.05)。增敏系数(EF)分别为1.612和1.601。对各组瘤块切片HE染色结果进行方差分析,结果表明,单纯照射组核分裂率为6.59±0.226(%)和对照组(6.08±0.8)比较没有差异(P>0.05),高低两个剂量增敏组的核分裂率分别为3.80±0.455和3.43±0.34,与对照组比较,明显降低(P< 0.05 )。结论1、无细胞毒作用浓度的GXHSWAQ-1对鼻咽癌CNE-1细胞具有放射增敏作用,增敏机理可能与其抑制乏氧状态下亚致死性损伤修复和诱导细胞凋亡,引起G2+M期阻滞,提高细胞内活性氧含量有关。2、实验中选取的高低两个剂量的GXHSWAQ-1对人鼻咽癌裸鼠移植瘤具有一定的放射增敏作用。

全文目录


主要英文缩略语  6-8
中文摘要  8-11
ABSTRACT  11-15
前言  15-18
第一部分 体外实验  18-66
  实验Ⅰ：GXHSWAQ-1 对人鼻咽癌CNE-1 细胞的放射增敏作用  18-30
    1 材料与方法  18-24
    2 结果  24-28
    3 讨论  28-30
  实验Ⅱ：GXHSWAQ-1 对人鼻咽癌 CNE-1 细胞放射增敏作用机制的研究  30-60
    1 材料与方法  30-39
    2 结果  39-54
    3 讨论  54-60
  参考文献  60-66
第二部分 体内实验  66-78
  1 材料与方法  66-71
  2 结果  71-75
  3 讨论  75-77
  参考文献  77-78
结论  78-79
创新点  79-80
综述  80-94
攻读硕士研究生学位期间参与的课题及完成的论文  94-95
致谢  95-96

相似论文

  1. β-榄香烯对裸鼠移植瘤的放射增敏作用与血管形成的相关性研究,R734.2
  2. 明胶海绵微粒化疗栓塞兔VX2肝移植瘤的药代动力学研究,R735.7
  3. Balb/c小鼠皮肤腺癌皮下移植瘤模型的建立及JS-K体内抗肿瘤活性的研究,R739.5
  4. 吉非替尼调节自噬对肺癌A549细胞放疗敏感性的作用,R734.2
  5. 艾迪注射液对不同恶性肿瘤细胞放射增敏作用及机制研究,R285.5
  6. 青蒿琥酯对宫颈癌HeLa和Siha细胞裸鼠移植瘤放射增敏的实验研究,R737.33
  7. 慢病毒载体介导人LIGHT基因对裸鼠大肠癌移植瘤抑制作用的研究,R735.34
  8. Nav1.5抗体对宫颈癌SiHa、乳腺癌MDA-MB-231和卵巢癌Caov-3细胞迁移和侵袭能力的抑制作用,R737.9;R737.31
  9. BCRP和TOPOII在裸鼠A549/CDDP多药耐药移植瘤模型中的表达和意义,R730.5
  10. RAD001对PIK3CA基因及KRAS基因不同类型人肺NSCLC细胞放射增敏作用研究,R734.2
  11. 罗格列酮对人鼻咽癌CNE-2细胞增殖抑制和放射增敏作用的初步研究,R739.63
  12. 荷人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型MR成像与病理对照研究,R735.7
  13. 川芎嗪抗大肠癌sw620裸鼠移植瘤血管生成及抑瘤机制的实验研究,R285.5
  14. VEGF单克隆抗体对人舌癌细胞Tca-8113及移植瘤的生长影响,R739.88
  15. ~（18）F-FDGPET-CT早期评估鼻咽癌放疗疗效及与Ki67表达相关性分析的动物和临床研究,R739.63
  16. SIRNA抑制MRP基因表达逆转肿瘤多药耐药的体内外研究,R73-3
  17. 三氧化二砷增强人乳腺癌MCF-7细胞对氯化~(89)锶敏感性的实验研究,R737.9
  18. Fgl2凝血酶原酶基因在肝癌生长及血管新生中的作用,R735.7
  19. 白藜芦醇对裸鼠胃癌移植瘤组织中凋亡相关基因PDCD5表达影响的研究,R735.2
  20. 榄香烯乳对人肺腺癌A549细胞株体外放射增敏作用的实验研究,R734.2
  21. PARP-1抑制剂对人肺癌A549、calu-6细胞系放射增敏作用的研究,R965

中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 耳鼻咽喉肿瘤 > 咽肿瘤
© 2012 www.xueweilunwen.com