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甲状旁腺激素相关蛋白在骨转移乳腺癌中的表达及意义

作　者: 毕亮
导　师: 尹逊国
学　校: 大连医科大学
专　业: 外科学
关键词: 乳腺癌骨转移甲状旁腺激素相关蛋白
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景:乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,死亡率仅次于肺癌占第二位。超过80%的晚期乳腺癌患者都会发生骨转移,这通常导致发病率和死亡率的增加。乳腺癌骨转移可以导致疼痛、高钙血症、脊髓压迫、病理性骨折和贫血等诸多并发症,这些并发症都会严重影响患者的生活质量。许多研究表明,乳腺癌发生骨转移的机率(87%)明显高于肺癌和肝癌骨转移机率(均为27%)。这说明,骨骼是乳腺癌远处转移比较常见的器官,乳腺癌细胞和骨骼之间有着密切的相互关系,其中涉及很多细胞因子、生长因子和分子信号通路。其中甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-related protein,PTH-rP),这个从肺癌、乳腺癌和肾细胞癌中分离出来,一个能引起血清高钙的体液因子,在乳腺癌骨转移发生和发展过程中起着重要作用。目的:通过检测PTH-rP在乳腺癌骨转移原发肿瘤中的表达情况,探讨其与乳腺癌骨转移发生发展之间的关系。方法:对大连医科大学附属第一医院1998年1月~2005年10月,35例乳腺癌术后骨转移患者,以及同期100例未发生远处转移的乳腺癌术后病例进行病例回顾分析,观察临床病理差异。通过免疫组织化学的方法,检测PTH-rP在35例乳腺癌骨转移患者和随机选取的同期35例未发生远处转移乳腺癌患者中的表达情况。所有患者随访至实验结束或是病例死亡。结果:发生骨转移乳腺癌病例与未发生远处转移病例临床资料对比显示:在肿瘤大小、临床分型、淋巴结转移、雌激素受体方面,发生骨转移乳腺癌病例与未发生转移病例有着显著性差异(P均<0.05)。而在年龄(P=0.294)、组织学分型(P=0.673)、绝经状况(P=0.273)、孕激素受体(P=0.077)、HER-2表达(P=0.898)等方面,两者无统计学差异。免疫组织化学分析显示,35例乳腺癌骨转移病例中有28例(80.0%)表达阳性。35例对照病例中只有13例(37.1%)表达阳性。PTH-rP阳性表达在发生骨转移和未转移的乳腺癌病例中有着显著性差异(P<0.05)。生存分析显示,PTH-rP表达阳性的病例术后生存时间显著低于其阴性表达的病例(P<0.05)。在乳腺癌骨转移病例中,PTH-rP的表达与雌激素受体以及HER-2表达有关(P均<0.05)。与年龄(P=1.000)、肿瘤大小(P=0.723)、组织学分型(P=0.670)、临床分期(P=1.000)、淋巴结转移(P=0.426)、绝经状况(P=0.691)以及孕激素受体(P=0.104)无相关性。多因素回归分析显示肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、雌激素受体以及PTH-rP的表达情况是影响乳腺癌骨转移的独立因素(P均<0.05)。而年龄(P=0.315)、组织学类型(P=0.054)、绝经状况(P=0.421)、孕激素受体(P=0.841)以及HER-2表达(P=0.351)不是独立因素。结论:1.PTH-rP在乳腺癌骨转移的发生和发展过程中可能发挥一定作用。2.肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、雌激素受体以及PTH-rP表达阳性是影响乳腺癌患者发生骨转移的重要因素。

全文目录

一、摘要 6-10 （一）中文摘要 6-8 （二）英文摘要 8-10二、正文 10-25 （一）前言 10-11 （二）材料与方法 11-13 （三）结果 13-17 （四）讨论 17-21 （五）结论 21-22 （六）参考文献 22-25三、文献综述 25-34 （一）正文 25-31 （二）参考文献 31-34四、致谢 34

甲状旁腺激素相关蛋白在骨转移乳腺癌中的表达及意义

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