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CYP2C19 681G>A和ADP受体P2Y12与经皮冠状动脉介入术后患者临床预后的关联研究

作　者: 唐晓芳
导　师: 袁晋青；唐熠达；宋雷
学　校: 北京协和医学院
专　业: 内科学
关键词: 细胞色素P450 2C19 单核甘酸多态性 氯比格雷 复合终点事件 血小板膜受体P2Y12基因 氯吡格雷
分类号: R541.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：探讨细胞色素P450 2C19681G>A位点单核苷酸多态性对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后服用氯吡格雷临床预后的影响。方法：入选2009年1月到2009年8月31日收住我院拟行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)并置入药物洗脱支架(drugeluting stent,DES)的冠心病患者272例,并正规服用氯吡格雷12个月。其中稳定性心绞痛(stable angina pectori s, SAP)的患者93例,ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STEMI)的患者41例,不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死死(unstable angina/non ST-elevation myocardial infarction,UA/NSTEMI)的患者138例。采用MassARRAY时间飞行质谱检测入选患者细胞色素P450 2C19 681G>A位点的单核苷酸多态性,按基因型对患者进行分组,有2例患者基因分型失败。观察术后患者1年间死亡、非致死性心肌梗死紧急血运重建、支架血栓形成等严重不良心血管事件的发生率,有3例患者失访。结果：入选病例按基因型分为CYP2C19*1／*1型(n=130)、CYP2C19*2型携带者(n=137)两组,两组患者的临床基本资料相匹配。PC1术后服用氯吡格雷的一年随访期间,CYP2C19*2型携带者死亡、非致死性心肌梗死、紧急血运重建和支架血栓形成复合终点事件的发生率较CYP2C19*1/*1型患者升高(3：11),有统计学差异(P=0.036)。CYP2C19*2型携带者的紧急血运重建较CYI2C19*1/*1型患者相比升高，有统计学差异(2：10,P=0.035)。但是两组患者死亡、非致死性心肌梗死和支架血栓形成的的发生率无显著差异(P>0.05)。CYP2C19*2型携带者PCI术后服用氯吡格雷的一年随访期间,无事件生存率较CYP2C19*1/*1型患者降低,有统计学差异(HR=3.59,95%CI：1.02-12.87,P=0.04)。结论：细胞色素P450 2C19功能缺失等位基因携带者不良心脏事件的发生率升高,一年无事件生存率降低。CYP2C19*2基因型可能是影响行PCI患者术后服用氯吡格雷临床预后的主要决定因素之一。目的：探讨血小板膜ADP受体P2Y12基因多态性(C34T、和G52T)对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后服用氯吡格雷临床预后的影响。方法：入选2009年1月到2009年8月31日收住我院拟行经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)的冠心病患者272例,并正规服用氯吡格雷12个月。其中稳定性心绞痛(stable angina pectoris,SAP)的患者93例,ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardia1 infaretion,STEMI)的患者41例,不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死(unstable angina/non-ST elevation myocardial infaretion,UA/NSTEMI)的患者138例。采用MassARRAY时间飞行质谱及TaqMan Assay检测入选患者血小板受体P2Y12基因(52T、和C34T两个位点,按基因型对患者进行分组,有1例患者基因分型失败。观察术后服用氯吡格雷1年问死亡，非致死性心肌梗死、紧急血运重建、支架血栓形成和心绞痛复发等严重不良心血管事件的发生情况，有3例患者失访。结果：入选病例按(52T位点基因型分为111/111型(n=195)和112型携带者(111/112型和112/112型,n=73)两组,111/111型患者双支病变比例高于112携带者(P<0.05),两组患者其余临床基本资料均一致,无显著性差异(P>0.05)。PCI术后1年随访期间,两组患者死亡、非致死性心肌梗死、紧急血运重建和支架血栓形成复合终电事件的发生率,112型携带者较111/111型患者相比升高,有统计学差异(7：8,P=0.041)。一年无事件生存率112型携带者要低于111/111型患者(11R=2.543,95%CI：1.033-6.259,P=0.042)。两组患者死亡、非致死性心肌梗死、紧急血运重建和支架血栓形成等单个事件的发生率没有明显统计学差异(P>0.05),但112携带者心绞痛复发率高于111/111型患者,有显著性差异(P=0.006)。入选病例按C34T位点基因型分为CC型(n=174)和T型携带者(CT型和TT型,n=94)两组,两组患者的临床基本资料均相匹配(P>0.05)。PCI术后一年随访期间,两组患者复合终点事件发生率和一年无事件生存率均无显著差异(P>0.05)。结论：血小板膜受体P2Y12基因112型携带者复合终点事件升高,一年事件生存率降低。P2Y12基因112单倍体可能是影响中国冠心病患者介入治疗后服用氯吡格雷临床预后的主要决定因素之一,而C341位点单核苷酸多态性对临床预后的影响五明显相关性。

全文目录


缩略语表  4-7
第一部分 细胞色素P450ZC1968lG>A与经皮冠状 动脉介入术后患者临床预后的关联研究  7-28
  中文摘要  7-8
  英文摘要  8-9
  引言  9-10
  方法  10-20
  结果  20-23
  讨论  23-24
  结论  24-25
  参考文献  25-28
第二部分 血小板膜ADP受体P2Y12(G52T和C34T)与经皮冠状动脉介入术后患者临床预后的关联研究  28-55
  中文摘要  28-29
  Abstract  29-31
  引言  31-32
  方法  32-46
  结果  46-50
  讨论  50-52
  结论  52
  参考文献  52-55
第三部分 文献综述 氯毗格雷抵抗药物基因组学的研究进展  55-67
  中文摘要  55
  Abstract  55-56
  1 氯毗格雷应用现状  56
  2 氯毗格雷抵抗的定义  56-57
  3 氯毗格雷抵抗的实验室检测  57-58
  4 氯毗格雷抵抗产生的机制  58-62
  5 结论与展望  62-63
  参考文献  63-67
个人简历  67-69
致谢  69-71

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 冠状动脉（粥样）硬化性心脏病（冠心病）
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