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利肾胶囊治疗难治性肾病综合征的药效学研究

作　者: 刘韵璐
导　师: 廖志航
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药理学
关键词: 利肾胶囊难治性肾病综合征药效学
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

根据“水湿化热、蕴结不解、久而由实至虚,因虚致瘀”的难治性肾病综合征基本病机,四川省中医科学院中医研究所的名老中医吴康衡在几十年临床经验的基础上,以中医辨证结合现代实验研究,总结出以清热利湿为主,兼以解毒、化瘀的中药复方-利肾胶囊,用于防治现代医学常见的难治性肾病综合征(湿热证)。目的：通过整体动物实验模型进行利肾胶囊在防治难治性肾病综合征方面的药效学观察,旨在研究探讨其治疗RNS的效果,以期为临床的合理用药提供科学依据。方法：本次实验主要通过以下几个方面来观察中药复方在防治难治性肾病综合征方面的药理作用。①对阿霉素肾病大鼠模型的影响,通过对大鼠进行单侧肾脏摘除加重复尾静脉注射阿霉素的造模方法来复制肾病模型,测定其24小时尿蛋白定量、血清生化、血流变并进行肾脏病理形态学观察。②利尿作用实验,通过水负荷大鼠模型来考察其利尿作用,并测定尿液中电解质含量。③免疫调节作用实验,通过复制环磷酰胺小鼠免疫抑制模型,考察巨噬细胞的吞噬功能和溶血素的生成,来探讨其对免疫功能的影响。④活血化瘀作用实验,通过对小鼠凝血时间的影响和对大鼠凝血功能的影响实验来考察其活血化瘀之功效。⑤解热作用实验,通过复制LPS致热源家兔发热模型来考察其解热作用。结果：①对阿霉素肾病大鼠模型的影响：与模型对照组相比,利肾胶囊大剂量组能稳定、持续地降低ADR肾病模型大鼠的24小时尿蛋白量(P<0.01)；利肾胶囊大、中剂量组能显著提高血清白蛋白量(P<0.05)；利肾胶囊大、中剂量组能降低模型大鼠血清总胆固醇和低密度胆固醇水平(P<0.05)；利肾胶囊大剂量组能降低模型大鼠血清肌酐值(P<0.05)；利肾胶囊各给药组均在不同程度上降低全血低切粘度(P<0.05,P<0.01),利肾胶囊大剂量组亦能显著降低红细胞聚集指数(P<0.05)；光镜下观察,利肾胶囊大剂量组能明显改善肾小球、肾小管间质病变。②利尿作用实验：与空白组比较,利肾胶囊大剂量组对水负荷大鼠的利尿作用明显(P<0.05,P<0.01)；不同剂量利肾胶囊均可以极显著增加尿中钾离子的排除(P<0.01)；利肾胶囊大、中剂量组同时能显著增加钠离子的排除(P<0.05)；利肾胶囊大剂量组亦有显著增加氯离子排出的作用(P<0.05)。③免疫调节作用实验：与模型组比较,利肾胶囊各剂量组均能不同程度显著提高免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数(P<0.05或P<0.01)；而利肾胶囊各剂量组溶血素生成则无显著差异性；且能增加免疫抑制小鼠的胸腺指数和脾脏指数；表明利肾胶囊具体一定免疫调节能力,能提高免疫抑制模型小鼠的非特异性免疫功能而对体液免疫无增强作用。④活血化瘀作用实验：与空白组比较,利肾胶囊各剂量组都能在不同程度上延长小鼠凝血时间(P<0.05,P<0.01)；利肾胶囊各剂量组还能在不同程度上延长凝血活酶(PT)时间、降低纤维蛋白原(FIB)含量、延长部分凝血活酶时间(APTT)、延长凝血酶原(TT)(P<0.05,P<0.01)。⑤解热作用实验：利肾胶囊各剂量组在各时间点的△T及△Tmax均低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论：利肾胶囊清热利湿,解毒化瘀,能显著减少ADR肾病大鼠模型尿蛋白的排泄、改善低蛋白血症、调节血脂代谢、保护肾功能、改善肾脏组织结构的病理损伤；并具有利尿、解热、调节免疫功能及活血化瘀的功效,对难治性肾病综合征有较好的治疗作用。

全文目录

中文摘要  3-5
Abstract  5-13
引言  13-23
  1 研究背景  13-20
    1.1 流行病学  13-14
    1.2 现代医学对难治性肾病综合征的认识及治疗  14-18
      1.2.1 难治性肾病的发病因素  14-15
      1.2.2 难治性肾病综合征的发病机理  15-17
      1.2.3 难治性肾病的治疗现状  17-18
    1.3 祖国传统医学对难治性肾病的认识  18-20
      1.3.1 病因、病机  18-19
      1.3.2 辨证论治  19-20
  2 立题依据  20-23
实验研究  23-53
  1 实验材料  23-26
    1.1 实验药物和主要试剂、仪器  23-25
    1.2 实验动物  25-26
    1.3 实验环境  26
  2 统计方法  26
  3 实验方法和结果  26-53
    3.1 利肾胶囊对实验性肾病的治疗作用  27-39
      3.1.1 实验原理  27
      3.1.2 动物模型的建立  27
      3.1.3 观察指标和测定方法  27-28
      3.1.4 实验结果  28-39
    3.2 利肾胶囊对水负荷大鼠利尿作用的影响  39-42
      3.2.1 实验原理  39
      3.2.2 实验方法  39
      3.2.3 实验结果  39-42
    3.3 利肾胶囊免疫调节作用  42-47
      3.3.1 实验前准备  42-43
      3.3.2 对免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响  43-44
      3.3.3 对免疫功能低下小鼠溶血素抗体生成的影响  44-45
      3.3.4 对小鼠免疫器官重量的影响  45-47
    3.4 利肾胶囊活血化瘀作用  47-50
      3.4.1 对小鼠凝血时间的影响  47-48
      3.4.2 对大鼠凝血功能的影响  48-50
    3.5 利肾胶囊对脂多糖LPS致家兔发热的影响  50-53
      3.5.1 实验原理  50
      3.5.2 实验方法  50-51
      3.5.3 实验结果  51-53
讨论  53-61
  1. 阿霉素肾病大鼠模型选择及观察指标的评价  53-57
    1.1 动物模型的选择  53-55
    1.2 观察指标的评价  55-57
  2 对水负荷大鼠模型的影响  57
  3 对免疫抑制小鼠模型影响  57-58
  4 活血化癖实验在难治性肾病综合征防治中的意义  58-59
  5 解热实验在难治性肾病综合征防治中的意义  59-61
总结  61-62
问题与展望  62-63
致谢  63-64
参考文献  64-68
附图  68-70
  1 阿霉素模型大鼠肾脏图  68-69
  2 实验环境  69-70
在读期间公开发表的论文和科研成果  70-71

利肾胶囊治疗难治性肾病综合征的药效学研究

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