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β-环糊精/N-异丙基丙烯酰胺微球的合成及其释药性能研究
作 者: 张强
导 师: 朱春山
学 校: 河南工业大学
专 业: 生物化工
关键词: β-环糊精 N-异丙基丙烯酰胺 微球 药物释放
分类号: TQ460.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 138次
引 用: 4次
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内容摘要
以β-环糊精(β-CD)、N-异丙基丙烯酰(NIPAAm)和丁二酸酐(SA)为主要原料合成得到了具有温度和pH敏感性的水凝胶微球,并研究了其体外释药性能。首先,采用反相乳液聚合法合成了β-CD聚合物微球,用顺丁烯二酸酐(MAH)对具有分子包结能力的β-CD聚合物微球进行化学改性,得到了丁烯二酸单酯化β-CD聚合物微球(MAH-β-CD),讨论了搅拌类型、原料配比、乳化剂配比、乳化剂用量、反应温度、反应时间和搅拌速度对合成的β-CD聚合物微球粒径及其分散性的影响,并在不同原料配比、不同反应温度和反应时间情况下对β-CD聚合物微球进行了改性。通过生物显微镜、扫描电镜和红外光谱仪分别对β-CD聚合物微球和改性β-CD聚合物微球进行了形貌特征的观察和结构表征。结果表明:在转速为300r/min左右的电动搅拌下,环氧氯丙烷(EPI)和β-CD的摩尔比为15∶1,复合乳化剂的用量为1g,司盘-80∶吐温-20=3∶1和温度为60℃的条件下反应8h时制备β-CD聚合物微球表面圆整,球形度较好,粒径大小在100~180μm范围,比较合适,且分散性较好;改性β-CD聚合物微球的最佳工艺条件为原料质量配比m(MAH):m(β-CD)为3:5,反应温度为80℃,反应时间为10h;红外光谱显示在改性的β-CD聚合物微球上确已引入了羧基基团和C=C双键。其次,将NIPAAm与丙烯酰胺(AAm)接枝共聚到β-CD聚合物微球上,使β-CD聚合物微球具有温度敏感性,再通过β-CD聚合物微球未反应的羟基(-OH)与SA反应,引入pH敏感性的羧基基团(-COOH),成功合成了具有pH和温度敏感性的β-CD/NIPAAm-SA微球。讨论了NIPAAm用量、硝酸铈胺(CAN)用量及SA用量对合成β-CD/NIPAAm-SA微球的影响,通过溶胀性能实验研究了β-CD/NIPAAm-SA微球的pH和温度敏感性。扫描电镜显示:当NIPAAm用量为0.02mol、CAN用量为0.137g、SA的用量为1g时,得到的β-CD/NIPAAm-SA微球表面光滑,球形度良好,粒径在200~300μm之间。溶胀实验结果表明,微球的溶胀率随着温度的升高而降低,且在27℃和37℃左右,相转变体积比较大;而溶胀率随着pH值的增大而增大,在pH=1.4和pH=7.4左右有非常明显的体积突变。说明β-CD/NIPAAm-SA微球具有明显的温度和pH敏感性。最后,以水杨酸钠作为模型药物,研究了β-CD/NIPAAm-SA微球对水杨酸钠的体外控制释放性能,并对不同温度和不同pH值下累计释放率-ln(1-Y)对时间t的动力学方程进行拟合。结果表明,温度的升高和pH值的增大能加快药物释放的速度。
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全文目录
摘要 5-6 Abstract 6-10 第一章 引言 10-24 1.1 β-环糊精的性质及其应用 10-13 1.1.1 β-环糊精的性质 10-11 1.1.2 β-环糊精在药物释放中的应用 11-13 1.2 N-异丙基丙烯酰胺的性质及其应用 13-15 1.2.1 N-异丙基丙烯酰胺的性质 13 1.2.2 N-异丙基丙烯酰胺的应用 13-15 1.3 高分子微球的制备与表征 15-18 1.3.1 高分子微球的制备方法 15-17 1.3.2 高分子微球的表征与形貌观察 17-18 1.4 药物的控制释放 18-21 1.4.1 药物控制释放的类型 18 1.4.2 药物控制释放体系 18-21 1.5 本课题的选题意义及研究内容 21-24 1.5.1 选题意义 21-22 1.5.2 研究内容 22-24 第二章 β-环糊精微球的制备 24-38 2.1 实验部分 24-26 2.1.1 主要原料与仪器 24-25 2.1.2 实验方法 25-26 2.2 结果与讨论 26-36 2.2.1 β-CD 聚合物微球的制备 26-36 2.2.2 β-CD 聚合物微球的形貌特征 36 2.3 本章小结 36-38 第三章 改性β-环糊精微球的制备 38-46 3.1 实验部分 38-39 3.1.1 主要原料与仪器 38-39 3.1.2 实验方法 39 3.2 结果与讨论 39-45 3.2.1 原料配比对改性β-CD 聚合物微球的影响 39-40 3.2.2 反应温度对改性β-CD 聚合物微球的影响 40-41 3.2.3 反应时间对改性β-CD 聚合物微球的影响 41 3.2.4 制备改性β-CD 聚合物微球的条件优化 41-43 3.2.5 改性β-CD 聚合物微球的形貌特征 43 3.2.6 改性β-CD 聚合物微球的结构表征 43-44 3.2.7 改性β-CD 聚合物微球的pH 敏感性 44-45 3.3 本章小结 45-46 第四章 β-环糊精/N-异丙基丙烯酰胺微球的合成及其释药性能 46-65 4.1 实验部分 48-51 4.1.1 主要原料和仪器 48 4.1.2 实验方法 48-51 4.2 结果与讨论 51-63 4.2.1 β-CD 或改性β-CD/NIPAAm 微球的合成 51-52 4.2.2 NIPAAm 用量对β-CD/NIPAAm 微球的影响 52-53 4.2.3 引发剂用量对β-CD/NIPAAm 微球的影响 53 4.2.4 β-CD/NIPAAm 微球的形貌特征 53-54 4.2.5 β-CD/NIPAAm 微球的温度敏感性 54-55 4.2.6 β-CD/NIPAAm 微球上pH 敏感性基团的引入 55-56 4.2.7 β-CD/NIPAAm-SA 微球的pH 敏感性和温度敏感性 56-58 4.2.8 β-CD/NIPAAm 微球和β-CD/NIPAAm-SA 微球的红外结构表征 58-59 4.2.9 微球的溶胀率与时间的关系 59-60 4.2.10 β-CD/NIPAAm-SA 微球对水杨酸钠的体外释放 60-63 4.3 本章小结 63-65 结论 65-66 参考文献 66-74 致谢 74-75 个人简历 75
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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 一般性问题 > 基础理论
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