学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
庆大—林可霉素的安全毒理学研究
作 者: 贾海艳
导 师: 李继昌
学 校: 东北农业大学
专 业: 基础兽医学
关键词: 庆大—林可霉素注射液 急性毒性 刺激性 靶动物安全性评价 细胞毒理
分类号: S859
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 73次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
内容摘要
兽药安全性评价是新兽药开发过程中不可缺少的部分,是传统意义上的对上市之前新兽药进行的毒性评价,主要通过动物实验发现新兽药的单剂量和多剂量给药时产生的毒性作用。庆大—林可霉素注射液是用于治疗猪链球菌病的一种新药,本课题对其进行了一般毒性、靶动物安全性和细胞毒理性试验研究,从而为该药在临床上的安全、合理使用提供理论基础和试验依据。肌内注射庆大—林可霉素注射液,对小鼠进行急性毒性试验,测定其半数致死量(LD50)为4.989mL/kg(亦即0.399g/kg),相当于临床剂量的15倍,说明此药急性毒性较小。采用家兔进行了该注射液的溶血及肌肉、血管和皮肤刺激试验,采用豚鼠进行了全身过敏性及皮肤过敏性试验。结果表明,0.1~0.5mL该注射液在4h内对兔红细胞不产生溶血和凝聚作用;静脉注射部位血管及周围组织均未见充血、水肿、出血和坏死等病理改变;肌肉注射部位充血范围在0.5cm×1.0cm以下,4块股四头肌反应级的最高与最低之差等于0,家兔四块股四头肌反应级之和小于10,此药的肌肉刺激试验符合规定;以相当于临床用量2倍的剂量涂抹皮肤,停药后1h、24h、48h、72h镜下观察均未见明显异常的病理变化;豚鼠首次致敏后第14d及21d静脉注射液攻击,在观察期内未见过敏反应。在靶动物安全性实验中,分别对仔猪肌肉注射相当于临床用量的1、3、5倍剂量的庆大—林可霉素注射液,每天一次,连续7d,观察用药后仔猪临床症状,测定其血常规、肝肾功能等指标,对仔猪进行病理解剖学和组织学检查。试验结果表明:该注射液对仔猪的生长无明显影响,各项血液学及肝功能的指标无显著差异性改变,但随着药物浓度升高,肾功能指标发生显著性变化。0.2~3.2mg/mL庆大—林可霉素注射液作用于体外培养的猪肾PK-15细胞24~72h,MTT法测定庆大—林可霉素对细胞增殖的抑制率;采用试剂盒测定LDH、NAG的漏出量。结果说明庆大—林可霉素注射液对猪肾PK-15细胞的增殖具有抑制作用,抑制率具有药物浓度和作用时间依赖性;随着庆大—林可霉素注射液浓度的增加,LDH、NAG的漏出量也增加。表明庆大、林可霉素对细胞有一定的毒性,但作用机制有待进一步研究。
|
全文目录
摘要 8-9 Abstract 9-11 1 引言 11-22 1.1 庆大霉素—林可霉素注射液的概述 11-13 1.1.1 庆大霉素的化学组成 11 1.1.2 庆大霉素的抗菌特性 11 1.1.3 林可霉素的化学组成 11-12 1.1.4 庆大霉素的毒性作用 12-13 1.1.5 庆大霉素的肾毒性机制 13 1.2 药物安全评价及毒理学研究 13-18 1.2.1 药物的安全性评价 13-15 1.2.2 药物毒理学研究 15-17 1.2.3 药物毒理学发展趋势与展望 17-18 1.3 体外模型在药物肾毒性评价中的应用 18-21 1.3.1 离体灌注肾脏 18 1.3.2 离体肾单位 18-19 1.3.3 肾脏切片 19 1.3.4 离体肾小球和肾小管节段 19 1.3.5 离体培养的细胞 19-21 1.4 本研究的目的意义 21-22 2 材料与方法 22-35 2.1 试验材料 22-24 2.1.1 试验药物 22 2.1.2 试验动物 22 2.1.3 试验仪器 22-23 2.1.4 主要试剂 23 2.1.5 溶液的配制 23-24 2.2 试验方法 24-35 2.2.1 一般毒理学 24-27 2.2.2 靶动物的安全性试验 27-31 2.2.3 庆大—林可霉素对猪肾PK-15 细胞的毒性评价 31-34 2.2.4 数据处理 34-35 3 结果 35-44 3.1 一般毒理学 35-37 3.1.1 急性毒性试验 35 3.1.2 溶血试验 35-36 3.1.3 血管刺激性试验 36 3.1.4 肌肉刺激性试验 36 3.1.5 皮肤刺激试验 36-37 3.1.6 全身过敏性试验 37 3.1.7 皮肤过敏试验 37 3.2 靶动物安全性评价 37-41 3.2.1 临床观察 37-38 3.2.2 对血常规的影响 38-39 3.2.3 病理变化 39-40 3.2.4 肝肾功能的监测 40-41 3.3 庆大—林可霉素对猪肾PK-15 细胞的毒性评价 41-44 3.3.1 细胞形态学 41-42 3.3.2 庆大—林可霉素对猪肾PK-15 细胞的抑制作用 42-43 3.3.3 LDH、NAG 漏出量 43-44 4 讨论 44-49 4.1 急性毒性试验 44 4.2 刺激性试验 44-45 4.3 靶动物安全性评价 45-46 4.3.1 庆大—林可霉素注射液对仔猪血象的影响 45 4.3.2 庆大—林可霉素注射液对仔猪肝肾功能的影响 45-46 4.4 庆大—林可霉素对猪肾 PK-15 细胞的毒性评价 46-49 4.4.1 细胞形态学 46 4.4.2 庆大—林可霉素对猪肾PK-15 细胞的抑制作用 46-47 4.4.3 LDH、NAG 漏出量 47-49 5 结论 49-50 致谢 50-51 参考文献 51-55 附录 55-59 攻读硕士期间发表的学术论文 59
|
相似论文
- 三个兽药典方剂的某些药理作用和毒性研究,S859.5
- 万胜化风丹的急性肝肾毒性及对脑缺血再灌注损伤的保护作用,R285.5
- 牛黄解毒片、雄黄与其它砷化物急性毒性的比较研究,R285
- 四种除草剂对两种泥鳅的毒性效应,S482.4
- 返魂草素Ⅰ、Ⅱ急性毒性研究与返魂草素Ⅱ速释微丸制备研究,R283
- 酞酸酯类环境激素的生物标志物研究,X171.5
- 中药远志活性成分与安全性研究,R284
- 维药西帕依溃结安的一般毒理学研究,R29
- 傣药大黑附子炮制前后的毒理与药效研究,TQ461
- 吡罗昔康自乳化药物传递系统的研究,R94
- 犬高能营养注射液的研究,S829.2
- 布洛芬巴布剂的生物等效性及安全性研究,R944
- 半夏肝毒性“量—时—毒”关系研究与毒性影响因素探讨,R285.5
- 注射用脑脉清的研究,R286
- Hg~(2+)、Pb~(2+)、Cd~(2+)对中华哲水蚤(Calanus sinicus)总超氧化物歧化酶(T-SOD)及线粒体COI基因影响的初步研究,X174
- 钻井液急性毒性快速检测及其对海域污染的评价方法研究,X821
- 纳米金的制备及其化妆品中的应用研究,TQ658
- 腰果壳油中银杏酸的分离纯化及其灭螺活性研究,TQ460.6
- 几种有机铬配合物的合成、表征及应用初探,O627.63
- L-抗坏血酸布洛芬酯的合成、表征及评价,R91
- 硫色满酮并氮唑衍生物抗真菌、抗肿瘤活性研究,R96
中图分类: > 农业科学 > 畜牧、动物医学、狩猎、蚕、蜂 > 动物医学(兽医学) > 兽医药物学
© 2012 www.xueweilunwen.com
|