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牛黄解毒片、雄黄与其它砷化物急性毒性的比较研究

作　者: 苗加伟
导　师: 孙安盛；刘杰
学　校: 遵义医学院
专　业: 药理学
关键词: 牛黄解毒片雄黄亚砷酸钠砷酸氢二钠急性毒性
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：比较含砷牛黄解毒片、雄黄与其它砷化物的急性毒性。方法：昆明种成年小鼠随机分为9组：牛黄解毒片低、中、高剂量组(60、180、600mg/kg),京制牛黄解毒片(600 mg/kg)组,雄黄(600 mg/kg)组,二硫化二砷(As2S2,600 mg/kg)组,亚砷酸钠(NaAsO2,42mg/kg)组,砷酸氢二钠(Na2HAsO4Ⅹ7H2O,100 mg/kg)组及正常对照组,每组6只。分别一次灌胃给药,8h后取血及肝、肾组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transarninase, ALT)、天门冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、尿素氮(urea nitrogen, UREA)、肌酐(creatinine,CREA)水平及肝肾组织病理学变化；原子荧光光谱测定肝肾组织中的砷蓄积量；实时荧光定量PCR检测砷毒性敏感基因金属硫蛋白-1 (Metallothionein, MT-1) mRNA的表达。体外培养的人鼻咽癌FaDu细胞暴露于各砷化物30、60、120 min后,分别收集暴露后的细胞,采用原子荧光光谱仪(atomic Fluorescence Spectrometry, AFS)检测细胞内砷蓄积,48 h后MTS法检测半数致死浓度(lethal concentration 50,LC50)。结果：NaAs02和Na2HAs04组肝肾中砷蓄积量显著增加,并伴肝肾功能和病理损伤,且MT-1 mRNA表达明显上调。牛黄解毒片各剂量组和京制牛黄解毒片组的肝肾功能和病理检查与正常对照组相似,未见异常。雄黄和As2S2组仅在肝脏中检测到砷,肝肾轻度病理变化,但明显轻于NaAsO2和Na2HAs04组。牛黄解毒片高剂量组、雄黄、As2S2组的肝脏检测到微量的砷,但远低于NaAsO2和Na2HAs04组,且未见MT-1mRNA表达的升高。NaAsO2和Na2HAsO4组细胞LCso与细胞内砷蓄积量亦远远高于其他各组。结论：牛黄解毒片、雄黄的急性毒性远小于亚砷酸钠、砷酸氢二钠,单用总砷含量评价含砷牛黄解毒片的毒性是不合适的。

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摘要 6-7Abstract 7-8前言 8-9材料 9-11方法 11-16结果 16-22讨论 22-23结论 23-24参考文献 24-26综述 26-36 参考文献 33-36致谢 36-37作者简介 37主要发表论文 37-38附录 38-39

牛黄解毒片、雄黄与其它砷化物急性毒性的比较研究

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