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硫色满酮并氮唑衍生物抗真菌、抗肿瘤活性研究

作　者: 郭兰弟
导　师: 杨更亮
学　校: 河北大学
专　业: 药物分析学
关键词: 硫色满酮氮杂环衍生物抗真菌活性急性毒性生命延长率
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

近年来,抗菌药的滥用和免疫抑制药、激素、抗肿瘤化疗药物的广泛应用导致了真菌病感染率和肿瘤发生率大幅度上升,也使得很多真菌和肿瘤逐渐对药物产生了很多耐药性,这促使着人们要不断研发新的广谱、低毒、高效的抗真菌、抗肿瘤新药。硫色满酮类化合物是一类含硫原子的杂环化合物,具有广泛的生理活性,本实验利用微量稀释法研究了新的硫色满酮氮唑类衍生物的体外抗真菌活性；对有较好抗肿瘤活性的一种硫色满酮三氮唑衍生物进行了小鼠体内药理活性研究。全文共分三部分：第一章：介绍了硫色满酮衍生物的研究状况、体外抗真菌活性筛选方法及小鼠急性毒性实验方法。第二章：参照NCCLS提出的M27-A和M38-A方案,利用了9种常见的致病性真菌—白色念珠菌、新生隐球菌、断发毛癣菌、红色毛癣菌、申克氏孢子丝菌、石膏样小孢子菌、卡氏枝孢霉、黑曲霉和絮状毛癣菌,对16种新的硫色满酮并氮杂环类衍生物进行了体外抗真菌活性筛选并初步探讨了其构效关系。第三章：在对16种硫色满酮并氮杂环衍生物体外抑制H22肿瘤细胞筛选之后,对其中结果较好的一个化合物：2-氟-6H-硫色烯并[4,3-d][1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶进行了小鼠体内主要药理活性研究。内容包括：其对小鼠急性毒性、对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用、对H22腹水瘤小鼠生命延长率及其对小鼠白细胞的影响。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-9
第1章综述  9-18
  1.1 硫色满酮衍生物的研究进展  9-11
  1.2 体外抗真菌药敏实验方法  11-13
    1.2.1 固基法  11-12
    1.2.2 液基法  12-13
  1.3 急性毒性研究方法  13-17
    1.3.1 近似致死剂量法  13
    1.3.2 最大给药量法  13
    1.3.3 固定剂量法  13-14
    1.3.4 阶梯法  14-16
    1.3.5 累积剂量设计法  16-17
    1.3.6 半数致死量法  17
  1.4 展望  17-18
第2章硫色满酮并氮杂环衍生物体外抗真菌活性及构效关系研究  18-24
  2.1 引言  18
  2.2 实验部分  18-21
    2.2.1 材料与方法  18-19
    2.2.2 试验方法  19-21
  2.3 结果与讨论  21-23
  2.4 结论  23-24
第3章硫色烯并三唑嘧啶衍生物的体内抗肿瘤的药理活性  24-30
  3.1 引言  24
  3.2 材料与方法  24-26
    3.2.1 材料  24-25
    3.2.2 实验方法  25-26
  3.3 结果与讨论  26-29
    3.3.1 A01的急性毒性观察  26-27
    3.3.2 A01对H22腹水瘤小鼠生命延长率的影响  27-28
    3.3.3 A01对H22肝癌细胞小鼠皮下移植瘤的抑制作用  28-29
    3.3.4 A01对H22肝癌皮下移植瘤小鼠白细胞的影响  29
  3.4 结论  29-30
参考文献  30-33
硕士研究生期间发表和待发论文  33-34
致谢  34

硫色满酮并氮唑衍生物抗真菌、抗肿瘤活性研究

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