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胰岛素通过缺氧诱导因子1α信号途径增强胰腺癌细胞的增殖活性和侵袭能力

作　者: 王统玲
导　师: 王春友
学　校: 华中科技大学
专　业: 外科学
关键词: 胰腺癌缺氧诱导因子1α 胰岛素微环境增殖侵袭
分类号: R735.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

第一部分Insulin、HIF-1α在胰腺癌组织中的表达及其相关性研究目的探讨胰腺癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达与胰岛素(insulin)水平的相关性。方法免疫组织化学SP法检测65例胰腺癌中心与与边缘癌组织内HIF-1α、insulin蛋白表达;Western blots免疫印迹法检测28例胰腺癌中心与边缘癌组织内HIF-1α蛋白表达及insulin水平,并分析两者之间相关性。结果免疫组织化学与Western blots结果显示中心、边缘胰腺癌组织中均高表达HIF-1α蛋白,无明显统计学差异(P>0.05);边缘癌组织中insulin水平明显高于中心癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示边缘癌组织中HIF-1α蛋白与insulin水平显著相关(r=0.374,P<0.05),呈明显正直线相关(r=0.89,P<0.05),中心癌组织中两者没有明显相关性(r=-0.145,P>0.05);无明显正直线相关性(r=0.22,P>0.05)。结论胰腺癌中高胰岛素微环境可能通过调控HIF-1α蛋白表达增强肿瘤细胞侵袭与转移能力。第二部分胰岛素对人胰腺癌细胞增殖与侵袭能力的影响目的研究胰岛素预处理对PANC-1增殖与侵袭能力的影响及对细胞中低氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的调控。方法使用不同浓度胰岛素处理PANC-1。MTT法和Transwell侵袭实验检测不同浓度胰岛素干预下PANC-1增殖和侵袭能力变化;Western blots分析PANC-1中HIF-1α、VEGF、PCNA蛋白表达变化;实时定量PCR检测细胞中HIF -1α、VEGF mRNA表达。结果胰岛素预处理可增强PANC-1增殖能力,且随胰岛素浓度增加细胞增殖能力明显增强(p <0.05);胰岛素干预组中PCNA蛋白表达水平显著高于无胰岛素干预组(p <0.05);胰岛素干预组穿过Transwell小室的癌细胞数量显著高于无胰岛素干预组(p <0.05),提示胰岛素增强PANC-1侵袭能力;胰岛素以剂量依赖性方式上调HIF-1α、VEGF蛋白表达(p <0.05),最大诱导作用见于100nM; HIF-1αmRNA表达在100nM胰岛素作用4h后无明显变化(p >0.05),而VEGF mRNA表达明显升高(p <0.05)。结论胰腺癌中高胰岛素微环境可能影响癌细胞恶性增殖和侵袭能力,促进胰腺癌浸润与转移。

全文目录

全文缩略词表  5-6
前言  6-9
  参考文献  8-9
中文摘要  9-11
ABSTRACT  11-13
第一部分 INSULIN、HIF-1Α在胰腺癌组织中的表达及其相关性研究  13-25
  资料与方法  13-17
  结果  17-21
  讨论  21-23
  参考文献  23-25
第二部分胰岛素对人胰腺癌细胞增殖与侵袭能力的影响  25-40
  材料与方法  25-32
  结果  32-36
  讨论  36-38
  参考文献  38-40
小结  40-41
综述胰岛素对恶性肿瘤生物学行为的影响  41-51
  参考文献  46-51
附录  51-52
致谢  52

胰岛素通过缺氧诱导因子1α信号途径增强胰腺癌细胞的增殖活性和侵袭能力

内容摘要

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