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纳米辅酶Q_（10）抗皮肤光老化及其抗氧化作用研究

作　者: 王富济
导　师: 杨磊；张琳
学　校: 东北林业大学
专　业: 生药学
关键词: 辅酶Q10 纳米混悬液 药代动力学 抗氧化 皮肤渗透 光老化
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


辅酶Q10是线粒体的能量来源,是体内天然的抗氧化剂,具有重要的生理作用和临床应用价值。但是,辅酶Q10是脂溶性的物质,生物利用度低,限制了其应用。纳米悬浮液制剂是近年来提出的的新剂型,是纳米载药系统的一种,能够提高药物溶解性、稳定性和生物利用度,还可以实现药物的靶向给药、控制药物释放、增加药物稳定性、降低不良反应、减少用药剂量等特点。因此,本论文旨评价辅酶Q10纳米混悬液载药系统极其机理,进行了纳米制剂的表征,大鼠体内药代动力学实验,口服辅酶Q10纳米混悬液体内抗氧化实验；还进行了体外鼠皮渗透试验,抗皮肤光老化能力实验。本论文研究成果如下：1、研究了纳米辅酶Q10质量评价和稳定性通过AFM电镜和激光粒度仪显示辅酶Q10为球形颗粒,粒径在200±50nm,zate电位为-29.8 mV,分散性和稳定性良好的体系。X射线衍射和DSC均显示辅酶Q10以无定形形式存在于纳米悬浮液中。辅酶Q10纳米悬浮液冻干粉中辅酶Q10的饱和溶解度和体外溶出速率都远高于辅酶Q10原药(P<0.05)；2、研究了纳米辅酶Q10药代动力学特性结果表明,Tmax(3.3±0.23 h)显著小于辅酶Q10原药的Tmax值(P<0.05),表明辅酶Q10经纳米后在大鼠体内的吸收加快,达峰时间提前。纳米化后药物的Cmax (3.23±0.09μg/mL)显著高于原药的Cmax值(P<0.05),AUC值也大于原药的AUC,表明辅酶Q10经纳米化后在大鼠体内能达到更高的血浆浓度,机体生物利用度也显著增加,以原药(R)作为参比制剂,纳米混悬液(T)的相对生物利用度F为(101±3)%；3、研究了纳米辅酶Q10体内抗氧化活性结果表明,较原药组和阳性对照组,纳米组显著升高血浆SOD、CAT和GSH-Px活力和肝脏的SOD活力(P<0.05),并明显降低小鼠血浆和肝脏MDA含量(P<0.05),并呈现剂量依赖性,辅酶Q10纳米混悬液对小鼠肝脏和肾脏组织超微结构无任何病理学影响,是安全可靠的新剂型；4、研究了纳米辅酶Q10透皮能力和抗UVB皮肤老化通过体外皮肤渗透实验研究,表明辅酶Q10纳米混悬液具有优良的透皮能力,稳态渗透率由为13.54±1.10μg·cm-2·h-1,是市售商品的5.46倍。在UVB皮肤光老化实验中,较原药组和美丽加芬阳性对照组,纳米混悬液组显著升高血浆和皮肤中SOD、CAT和GSH-Px活力(P<0.05),并明显降低小鼠血浆和皮肤中MDA含量(P<0.05),提高了皮肤中羟脯氨酸的含量(P<0.05)。综上所述,辅酶Q10纳米混悬液是辅酶Q10无定形分散体系,载药量高,粒子形态大多为圆球形,分散性良好,粒径约为200±50 nm,具有良好的稳定性。辅酶Q10纳米混悬液能够提高药物溶解性、稳定性和生物利用度,增强了药效、降低不良反应、减少用药剂量等特点。

全文目录


摘要  3-5
Abstract  5-11
1 绪论  11-25
  1.1 引言  11
  1.2 辅酶Q_(10)文献综述  11-14
    1.2.1 辅酶Q_(10)的简介  11-12
    1.2.2 辅酶Q_(10)抗氧化药理作用及临床运用  12-14
    1.2.3 辅酶Q_(10)在食品、保健品和化妆品上的应用  14
  1.3 自由基与人类健康  14-18
    1.3.1 自由基及其产生机制  14-15
    1.3.2 自由基的生物学意义  15
    1.3.3 自由基对生物机体的损伤  15-18
  1.4 自由基的防御和清除  18-20
    1.4.1 体内抗氧化防御系统  18-19
    1.4.2 外源性清除剂  19
    1.4.3 外源性抗氧化剂作用机理  19-20
  1.5 UVB致皮肤老化机制概述  20-21
    1.5.1 皮肤光老化  20
    1.5.2 皮肤光老化的机制  20
    1.5.3 抗氧化剂在预防和治疗皮肤光老化中的作用  20-21
  1.6 纳米药物  21-22
    1.6.1 纳米药物概述  21
    1.6.2 纳米混悬液  21-22
  1.7 辅酶Q_(10)制剂研究现状  22
  1.8 辅酶Q_(10)纳米混悬液制剂优势  22-23
  1.9 选题依据与研究内容  23-25
    1.9.1 选题依据与意义  23
    1.9.2 研究内容  23-25
2 纳米辅酶Q_(10)质量评价和稳定性研究  25-36
  2.1 材料与仪器  25
    2.1.1 材料  25
    2.1.2 仪器  25
  2.2 实验方法  25-28
    2.2.1 辅酶Q_(10)纳米混悬液液的制备概述  25-26
    2.2.2 形貌和粒径观察  26
    2.2.3 纳米混悬液粒径分布及Zeta电位的测量  26
    2.2.4 FTIR傅里叶变换红外光谱测定  26
    2.2.5 X射线衍射测定  26
    2.2.6 差示扫描量热法测定  26
    2.2.7 纳米混悬液中辅酶Q_(10)含量的测定  26-27
    2.2.8 冻干辅酶Q_(10)纳米粉的溶解度测定  27
    2.2.9 冻干辅酶Q_(10)纳米粉堆密度测定  27
    2.2.10 辅酶Q_(10)纳米粉体外溶出度的测定  27
    2.2.11 辅酶Q_(10)纳米混悬液光稳定性测定  27-28
    2.2.12 辅酶Q_(10)纳米混悬液的物理稳定性测定  28
  2.3 结果与讨论  28-35
    2.3.1 辅酶Q_(10)纳米粒的粒径和形貌观察  28-29
    2.3.2 辅酶Q_(10)纳米混悬液粒径分布和zeta电位测定  29
    2.3.3 纳米辅酶Q_(10) FTIR分析  29-30
    2.3.4 纳米辅酶Q_(10) XRD分析  30-31
    2.3.5 纳米辅酶Q_(10) DSC分析  31-32
    2.3.6 纳米混悬液中辅酶Q_(10)含量的测定  32
    2.3.7 堆积度  32-33
    2.3.8 溶解度  33
    2.3.9 溶出度  33-34
    2.3.10 辅酶Q_(10)纳米混悬液光稳定性测定  34
    2.3.11 辅酶Q_(10)纳米混悬液的物理稳定性测定  34-35
  2.4 本章小结  35-36
3 纳米辅酶Q_(10)在大鼠体内药代动力学的研究  36-44
  3.1 材料与仪器  36-37
    3.1.1 材料  36
    3.1.2 仪器  36-37
  3.2 实验方法  37-38
    3.2.1 实验动物分组、给药与血样采集  37
    3.2.2 血浆样品处理  37
    3.2.3 色谱条件  37
    3.2.4 溶液配制  37
    3.2.5 标准曲线的制备  37
    3.2.6 精密度考察  37-38
    3.2.7 回收率考察  38
    3.2.8 稳定性考察  38
    3.2.9 数据处理和分析  38
  3.3 结果与分析  38-43
    3.3.1 方法专属性考察  38-39
    3.3.2 标准曲线制备  39-40
    3.3.3 精密度测定  40
    3.3.4 回收率测定  40-41
    3.3.5 稳定性测定  41-42
    3.3.6 辅酶Q_(10)纳米混悬液在大鼠体内血药浓度曲线  42
    3.3.7 药动学参数  42-43
  3.4 讨论  43
    3.4.1 原药辅酶Q_(10)的药动学特征  43
    3.4.2 辅酶Q_(10)纳米混悬液的药动学特征  43
  3.5 本章小结  43-44
4 辅酶Q_(10)纳米混悬液在小鼠体内抗氧化活性的研究  44-51
  4.1 材料与仪器  44-45
    4.1.1 材料  44
    4.1.2 仪器  44-45
  4.2 实验方法  45-46
    4.2.1 动物给药和样品预处理  45
    4.2.2 CoQ_(10)对小鼠器官指数的影响  45
    4.2.3 组织总蛋白和MDA含量以及抗氧化指标的测定  45
    4.2.4 小鼠肝脏和肾脏组织超微结构的观察  45-46
    4.2.5 实验数据统计分析  46
  4.3 结果与分析  46-49
    4.3.1 各组小鼠的器官指数  46
    4.3.2 纳米辅酶Q_(10)对小鼠体内SOD活性影响的研究  46-47
    4.3.3 纳米辅酶Q_(10)对小鼠体内CAT活性影响的研究  47
    4.3.4 纳米辅酶Q_(10)对小鼠体内GSH-Px活性影响的研究  47
    4.3.5 纳米辅酶Q_(10)对小鼠体内MDA含量影响的研究  47-48
    4.3.6 纳米辅酶Q_(10)对小鼠肝脏和肾脏组织超微结构影响的研究  48-49
  4.4 讨论  49-50
    4.4.1 纳米CoQ_(10)对小鼠体内抗氧化指标的影响  49-50
    4.4.2 纳米CoQ_(10)对小鼠肝脏和肾脏组织超微结构的影响  50
  4.5 本章小结  50-51
5 纳米辅酶Q_(10)的透皮能力及其抗皮肤光老化作用研究  51-59
  5.1 CoQ_(10)纳米混悬液对大鼠鼠皮体外透皮能力的研究  51-54
    5.1.1 材料与仪器  51
    5.1.2 试验方法  51-52
    5.1.3 结果与分析  52-54
    5.1.4 讨论  54
  5.2 纳米CoQ_(10)对UVB致皮肤光老化小鼠的抗氧化作用研究  54-58
    5.2.1 材料与仪器  54-55
    5.2.2 试验方法  55-56
    5.2.3 结果与分析  56-57
    5.2.4 讨论  57-58
  5.3 本章小结  58-59
结论  59-60
参考文献  60-66
攻读学位期间发表的学术论文  66-67
致谢  67-68

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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