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急性冠脉综合征时血小板介导的白细胞组织因子表达及氯吡格雷的抑制作用
作 者: 罗伟星
导 师: 肖子辉
学 校: 中南大学
专 业: 病理与病理生理学
关键词: 急性冠脉综合征 组织因子 血小板 多形核白细胞 单核细胞 氯吡格雷
分类号: R541.4
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
目的:血小板粘附、激活、聚集和组织因子(TF)激活凝血系统、活化凝血酶是伴随斑块破裂冠脉内急性血栓形成进而引发急性冠脉综合征(ACS)的基本机制。但ACS时,血小板活化是否介导组织因子尤其是白细胞组织因子的表达及其在ACS发生和发展机制中的作用目前尚不清楚。本研究以ACS患者为研究对象,探讨ACS时血小板激活对白细胞活化和白细胞组织因子表达的影响,并进一步探讨氯毗格雷(血小板ADP受体P2Y12的拮抗剂)对ACS时白细胞组织因子表达的抑制作用。方法:连续收集30例ACS患者、20例稳定型心绞痛(SA)患者和20例健康人群血样,制备富血小板血浆及含血小板释放产物的血浆,与人单核细胞株(THP-1)孵育6小时后,采用流式细胞术检测THP-1组织因子表达;同时,采用全血法流式细胞术检测多形核白细胞和单核细胞组织因子的表达。结果:用稳定型心绞痛患者和正常人群的富血小板血浆与THP-1孵育,结果发现凝血酶受体激动多肽(TRAP)、佛波脂(PMA)和血小板释放产物(PRPS)均显著上调THP-1组织因子表达(allP<0.01)。与稳定型心绞痛患者或正常人群相比,在ACS患者的各个血浆样本组中,包括贫血小板血浆(PPP)、富血小板血浆(PRP)、加入TRAP的富血小板血浆、加入PMA的富血小板血浆以及含血小板释放产物的贫血小板血浆(aPPP)组,THP-1组织因子表达均显著升高(all P<0.01);ACS患者服用氯吡格雷后,各血浆组孵育后的THP-1组织因子表达均显著降低,其中PPP组降低23%、PRP组降低21%、加入TRAP后PRP组降低32%、加入PMA后PRP组降低29%、aPPP组降低33%(all P<0.01)。在ACS患者外周血加入激动剂TRAP或PMA刺激以后,单核细胞和多形核白细胞组织因子表达显著上调(all P<0.01)。与稳定型心绞痛患者和正常人群相比,ACS患者单核细胞和多形核白细胞组织因子表达均显著增加(all P<0.01)(见图6)。但ACS患者服用氯吡格雷后,外周血中单核细胞组织因子表达下降33%,加入TRAP组下降41%,加入PMA组下降29%(all P<0.05)。同时,多形核白细胞组织因子表达分别下降35%、43%和37%(all P<0.01)。结论:①急性冠脉综合征时,血小板活化及其释放产物上调白细胞组织因子表达;②血小板ADP受体拮抗剂氯毗格雷抑制急性冠脉综合征患者白细胞组织因子的表达。
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全文目录
摘要 5-7 ABSTRACT 7-9 目录 9-10 英文缩写注释 10-11 第一章 前言 11-14 第二章 材料与方法 14-19 2.1. 材料 14-15 2.1.1 实验仪器 14 2.1.2 药品与试剂 14-15 2.2. 方法 15-19 2.2.1 研究人群 15-16 2.2.2 血样采集 16 2.2.3 血样处理 16 2.2.4 流式细胞术 16 2.2.5 实验步骤 16-18 2.2.6 统计分析 18-19 第三章 实验结果 19-26 3.1. 探讨急性冠脉综合征患者血小板对人单核细胞株组织因子表达的影响及氯吡格雷的作用 19-23 3.2. 探讨急性冠脉综合征患者血小板介导的白细胞组织因子的表达及氯吡格雷的抑制作用 23-26 第四章 讨论 26-29 第五章 结论 29-30 参考文献 30-33 综述 33-46 参考文献 39-46 攻读学位期间主要的研究成果 46-47 致谢 47
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 心脏疾病 > 冠状动脉(粥样)硬化性心脏病(冠心病)
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