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Endokinins的羧基端对痛觉调节作用和机制以及对内吗啡肽-1镇痛作用的影响

作　者: 杨银亮
导　师: 董守良
学　校: 兰州大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: Endokinins 镇痛疼痛
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 23次
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内容摘要

目的:研究endokininA/B（EKA/B,endokininA和endokininB的羧基端相同的十肽）和endokininC/D（EKC/D,endokininC和endokininD的羧基端相同的十二肽）在脊髓上水平对小鼠痛觉以及内吗啡肽-1（EM-1）的镇痛的调节作用以及机制。方法:EKA/B、EKC/D、EM-1通过固相肽合成法合成,然后通过高效液相层析纯化。EKA/B、EKC/D、EM-1、SR140333、SR48968、SR142801用侧脑室注射方式（i.c.v.）给药。阿片受体拮抗剂用皮下注射方式给药。药物对痛觉的调节作用运用小鼠温浴甩尾急性疼痛模型评价。结果:我们首次发现侧脑室注射EKA/B（1,3,12,20nmol/mouse）引发了剂量依赖性的强大镇痛作用。此作用是通过激活NK₁受体进而激活阿片表达神经元引发的。当EKA/B剂量为（10,30,100 pmol/mouse）时可以通过激活NK₁和NK₃受体引发明显的痛敏作用,并且这种作用在30 pmol/mouse时最强。侧脑室注射EKC/D（1,3,12,20 nmol/mouse）也可以引发剂量依赖的镇痛作用。纳络酮对EKC/D的镇痛作用没有影响。NK₁受体对EKC/D的镇痛作用具有反向调节作用。与EKA/B不用,侧脑室注射EKC/D（10,30,100 pmol/mouse）不能引起痛敏。此外EKC/D和EKA/B低剂量联合注射时EKA/B的痛敏作用明显减弱。高剂量EKA/B和EKC/D联合注射产生的镇痛作用比单独注射EKA/B或者EKC/D产生的镇痛作用都要弱。此外,EKA/B对EM-1的镇痛作用具有双向调节作用。相对高剂量的EKA/B通过激活阿片敏感的神经元加强EM-1的镇痛作用,相对低剂量的EKA/B通过激活NK₁受体减弱EM-1的镇痛作用。EKC/D的相对高剂量也可以明显加强EM-1的镇痛作用。低剂量EKC/D（30 pmol/mouse）对镇痛没有影响而100 pmol/mouse微弱加强EM-1的镇痛作用。相对高剂量的EKC/D和EM-1的协同作用不能被阿片受体完全阻断,说明其中的机制和EKA/B不同。此外SR140333也可以加强EM-1的镇痛作用并延长EM-1的镇痛时间。EKC/D可以降低相对低剂量的EKA/B对EM-1镇痛的削弱作用。结论:本研究阐述了EKA/B和EKC/D对痛觉中的不同调节作用和机制,对进一步研究速激肽家族在痛觉中的作用以及更好地控制疼痛具有重要意义。

全文目录

中文摘要  5-6
英文摘要  6-8
第一章综述  8-17
  1.1 速激肽简介  8
  1.2 速激肽受体简介  8-9
  1.3 速激肽的生理作用  9-17
第二章 Endokinin羧基端对痛觉的调节作用和机理  17-34
  2.1 立项依据和研究目的  17-18
  2.2 材料与方法  18-20
  2.3 结果  20-27
  2.4 讨论  27-30
  2.5 结论  30-34
第三章 Endokinin羧基端对内吗啡肽-1镇痛的影响  34-44
  3.1 立项依据和研究目的  34-35
  3.2 材料方法  35-36
  3.3 结果  36-41
  3.4 讨论  41-43
  3.5 结论  43-44
参考文献  44-46
致谢  46

Endokinins的羧基端对痛觉调节作用和机制以及对内吗啡肽-1镇痛作用的影响

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