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抗肿瘤活性二氢芪类天然产物的全合成

作　者: 林金光
导　师: 张为革
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 二氢茋天然产物全合成密花石豆兰抗肿瘤
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

茋类化合物是一类重要的天然产物，作为内源性生长调节剂广泛分布于低等绿色植物中。近年的研究证实，某些二氢茋类化合物是微管蛋白聚合抑制剂，对多种人体肿瘤细胞株有强的抗有丝分裂活性。深圳清华大学研究生院中药与天然药物研究中心利用稻瘟霉（Pyricularia oryzae）筛选模型，从密花石豆兰等中草药中追踪分离得到了20余个二氢茋类天然产物，其中化合物2-羟基-6-甲氧基-3’，4’，3，4-二亚甲二氧基二苄（A）、2，5-二羟基-3’，4’，3，4-二亚甲二氧基二苄（B）、2-羟基-5-甲氧基-3’，4’，3，4-二亚甲二氧基二苄（C）、2，4’-二羟基-3’，5-二甲氧基-3，4-亚甲二氧基二苄（D）、2，3’-二羟基-5-甲氧基-3，4-二甲二氧基二苄（E）等部分化合物为未见文献报道的新化合物，并在体外实验中显现出良好的抗肿瘤活性，且对正常细胞毒性较低。为了系统研究该类天然产物及其相关化合物抗肿瘤活性的构效关系，以及寻找抗肿瘤新药先导物，我们选择了上述五个新天然产物开展了全合成研究。根据逆向合成分析，将上述5个化合物逆推到取代苯甲醛和苄基膦酸酯等合成等价物。从原料没食子酸开始分别利用Horner等反应完成了天然产物A和天然产物B的全合成，总收率分别为10.5％和3.3％。天然产物C、D、E的全合成则由焦没食子酸甲酯出发，分别经过10～12步反应完成，其总收率分别为5.1％、6.8％和6.1％。合成产物经¹H-NMR，¹³C-NMR，MS鉴定与天然物的一致。在合成化合物7-苄氧基-3，4-二亚甲二氧基苯甲酸甲酯（2-12）时，我们实现两步反应的“一勺烩（one-pot）”，简化了操作过程。设计了新的合成路线合成化合物7-苄氧基-3，4-二亚甲二氧基苯甲醛（2-10），使得反应简单易行。本文首次合成了上述5个二氢茋类化合物，为该类化合物的进一步构效关系研究提供了合成基础。

全文目录

中文摘要  7-8
ABSTRACT  8-10
第一章前言  10-15
  1.1 抗肿瘤药物研究的概况  10-11
  1.2 芪类天然产物的化学结构与生物活性  11-12
  1.3 CA-4类似物抗肿瘤活性研究的进展  12-13
  1.4 血管靶向药物研究的发展趋势  13-15
第二章二氢芪类天然产物的全合成研究  15-29
  2.1 二氢芪类天然产物的来源与结构  15-16
  2.2 二氢芪类天然产物的逆合成分析  16-18
  2.3 化合物A的合成路线  18-22
  2.4 化合物B的合成路线  22-24
  2.5 化合物C、D、E的合成路线  24-29
第三章结论  29-31
第四章实验部分  31-41
  3.1 化合物A的合成  31-34
  3.2 化合物B的合成  34-37
  3.3 化合物C、D、E的合成  37-41
    3.3.1 化合物2-10的合成  37-39
    3.3.2 化合物C、D、E的合成  39-41
参考文献  41-44
致谢  44-45
附图  45-71

抗肿瘤活性二氢芪类天然产物的全合成

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