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PPARγ在人食管鳞状细胞癌中的表达及其生物学意义

作　者: 王淼
导　师: 孟宪利
学　校: 河北医科大学
专　业: 外科学
关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）食管鳞状细胞癌实时定量PCR 免疫组织化学
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要

目的：食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤之一，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界食管癌高发地，其死亡率占全球的50%以上，粗死亡率为17.38/10万，占总癌亡人数的16.41%。食管癌的病理类型主要分为鳞状细胞癌、腺癌、癌肉瘤、肉瘤样癌及小细胞癌。其中我国以鳞状细胞癌为主，约占发病率的90%左右。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activatedreceptors，PPARs)被证实是核受体超家族的成员之一，是一类能与DNA应答元件(DNA-respective element)结合的配体激活性转录调控因子,其主要功能是对与细胞生长和分化相关的基因表达特异性的调控。PPARγ是过氧化物酶体增殖物激活受体中研究最为广泛的亚型。近来研究已证实，PPARγ在肿瘤发生、发展中发挥着抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等重要作用。本实验采用免疫组织化学法（IHC）及实时定量PCR(RT-PCR)检测了PPARγ在人食管鳞状细胞癌组织及其相应远癌组织（距癌组织边缘5cm以上）中的表达情况，分析了其与食管癌临床病理各指标间的关系，探讨了其在食管鳞状细胞癌表达的意义，为PPARγ激动剂应用于肿瘤的临床治疗提供理论基础及实验依据。方法：收集河北医科大学第四医院胸外科在2013年2月-2013年12月期间经手术治疗的食管鳞状细胞癌患者新鲜组织标本55例，其中男性患者33例，女性患者22例，男女比为1.5/1，病人平均年龄为62.3岁。食管胸上段癌6例，中段癌32例，下段癌17例；高分化4例，中分化38例，低分化13例。所有患者术前均未进行放疗及化疗；术后均经病理证实。对照组选取这55例患者的新鲜远癌组织标本（距癌组织边缘5cm以上）。分别记录患者性别、年龄、病理类型、分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移等临床病理情况。采用免疫组织化学法与实时定量PCR法，检测实验组和对照组标本中PPARγ蛋白及mRNA的表达水平，分析其与食管癌临床病理特征的关系。采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，通过卡方检验统计分析PPARγ蛋白在食管癌组织和远癌组织中的表达情况及与食管鳞癌各临床病理特征之间的关系。通过Wilcoxon符号秩和检验分析食管癌组织和远癌组织中PPARγmRNA的表达情况，Wilcoxon符号秩和检验或Kruskal-WallisH检验分析食管癌组织中PPARγmRNA表达与临床病理特征之间的关系。检测结果以P<0.05为差异有统计学意义。结果：1免疫组织化学检测结果1.1PPARγ蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达PPARγ蛋白表达于细胞核和/或细胞浆中，以细胞核和/或细胞浆内出现棕色或棕黄色颗粒为阳性。PPARγ蛋白在食管癌组织中低表达，在远癌组织中高表达。实验数据经统计示：PPARγ蛋白在食管癌组织中的阳性表达率为49.09%，远癌组织中阳性表达率为80.00%。统计学分析显示，两者的表达有差异，且差异具有显著性（χ2=11.481，P<0.05）。1.2PPAR蛋白的表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系研究显示55例食管癌组织中PPARγ蛋白阳性表达共27例，总的阳性表达率为49.09%。分布为：男性59.26%，女性40.74%；年龄60岁以上包括60岁患者59.26%，60岁以下患者40.74%；肿瘤位于食管上段者7.41%，中段者62.96%，下段者29.63%；低分化者25.93%，中分化者62.96%，高分化者11.11%；Ⅰ期患者18.52%，Ⅱ期患者59.26%，Ⅲ期患者22.22%；无淋巴结转移者74.07%，有淋巴结转移者25.93%。统计学分析显示，PPARγ蛋白的表达与肿瘤淋巴结转移情况（χ2=13.245，P<0.05）及TNM分期（χ2=13.713，P<0.05）有关，而与患者性别、年龄、肿瘤部位及肿瘤分化程度无关。2RT-PCR检测结果2.1PPARγmRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达通过RT-PCR技术能够在55例食管鳞状细胞癌组织及其相应的远癌组织中检测到PPARγmRNA。与远癌组织粘膜相比（3.32），在食管鳞状细胞癌组织粘膜中PPARγmRNA的表达水平明显降低（1.00）（P<0.05）。2.2PPARmRNA的表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系在临床病理研究中，食管癌组织中的PPARγmRNA相对表达量与肿瘤的TNM分期(P=0.041)及分化程度（P=0.007）有关（P<0.05），而与患者性别、年龄、淋巴结转移情况及肿瘤部位无关(P>0.05)。结论：1PPARγ蛋白在人食管鳞状细胞癌中的表达较远癌组织显著降低，且与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移情况有关，而与患者性别、年龄、肿瘤分化程度及肿瘤部位无关。PPARγ蛋白表达水平随着TNM分期递进而降低；无淋巴结转移组中表达量明显高于有淋巴结转移组。2PPARγmRNA在人食管鳞状细胞癌中的表达较远癌组织显著降低，且与肿瘤的TNM分期及分化程度有关，而与患者性别、年龄、淋巴结转移情况及肿瘤部位无关。PPARγmRNA表达水平随着TNM分期递进而降低；随着分化程度降低而降低。

全文目录

摘要  4-7
ABSTRACT  7-11
前言  11-12
材料与方法  12-18
结果  18-19
附图  19-23
附表  23-26
讨论  26-29
结论  29-31
参考文献  31-36
综述核受体在肿瘤中的研究进展  36-51
  参考文献  44-51
致谢  51-52
个人简历  52

PPARγ在人食管鳞状细胞癌中的表达及其生物学意义

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