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去甲斑蝥素脲及硫脲类衍生物的设计、合成和抗惊厥活性

作　者: 魏初铨
导　师: 孙晓飞
学　校: 苏州大学
专　业: 药物化学
关键词: 去甲斑蝥素抗惊厥脲硫脲
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

癫痫是一种常见的神经系统疾病,它是脑神经元异常放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常的慢性疾病和综合征。为了寻找更安全有效的新型抗癫痫药物,本文采用拼合原理,设计并合成了3类共31个均未见文献报道的新化合物。第1类和第2类化合物首先分别以去甲斑蝥素(Norcantharidin,NCTD)与γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)或甘氨酸(Glycine,Gly)熔融缩合、再与草酰氯反应制得酰氯化合物,然后在无水条件下与硫氰酸铵反应生成相应的异硫氰酸酯化合物,最后与取代苯胺类化合物缩合生成硫脲类衍生物。第3类化合物首先以去甲斑蝥素与γ-氨基丁酸熔融缩合,再与草酰氯反应制得酰氯化合物,经胺解得酰胺类化合物,然后采用草酰氯法制得相应的酰基异氰酸酯化合物,最后与取代苯胺类化合物缩合生成脲类衍生物。所有合成化合物结构经IR, 1H-NMR和HR-MS确证。本文对所合成化合物的抗惊厥活性测定采用了皮下注射戊四唑试验(scPTZ)、皮下注射印防己毒素试验(scPIC)和神经毒性试验(NT),同时还测试了潜伏期和死亡率。药理实验结果显示,多数化合物具有抗惊厥活性,其中化合物1l、2h和3d在抗惊厥活性试验中最为突出,值得再进行II期药理实验,其构效关系及药理作用机制有待于进一步的深入研究。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-8
一、前言  8-28
  1.1 序言  8-11
  1.2 含活性官能团的抗惊厥化合物  11-28
    1.2.1 含有酰亚胺官能团的抗惊厥化合物  14-16
    1.2.2 含有脲或硫脲官能团的抗惊厥化合物  16-20
    1.2.3 含有氨基酸官能团的抗惊厥化合物  20-28
二、去甲斑蝥素脲及硫脲类衍生物的设计  28-31
三、合成实验部分  31-46
  3.1 仪器和试剂  31-32
  3.2 实验步骤  32-43
    3.2.1 1 类化合物的合成  32-37
    3.2.2 2 类化合物的合成  37-40
    3.2.3 3 类化合物的合成  40-43
  3.3 结果与讨论  43-46
四、药理实验部分  46-53
  4.1 主要仪器、药物、试剂和实验动物  46
  4.2 实验方法  46-47
    4.2.1 抗戊四唑发作试验  46-47
    4.2.2 抗印防己毒素发作试验  47
    4.2.3 神经毒性试验  47
  4.3 实验结果  47-50
    4.3.1 1 类化合物的抗惊厥活性、潜伏期和死亡率  47-48
    4.3.2 2 类化合物的抗惊厥活性、潜伏期和死亡率  48-50
    4.3.3 3 类化合物的抗惊厥活性、潜伏期和死亡率  50
  4.4 结果与讨论  50-53
五、全文小结  53-54
参考文献  54-60
攻读学位期间发表的论文  60-61
谱图  61-71
致谢  71-72

去甲斑蝥素脲及硫脲类衍生物的设计、合成和抗惊厥活性

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