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6-烷氧基-[1，2，4]三唑[4，3-b]哒嗪类化合物的合成及其抗惊厥活性研究

作　者: 隋新
导　师: 关丽萍；全哲山
学　校: 延边大学
专　业: 药物化学
关键词: [1,2,4]三唑[4,3-b]哒嗪 合成 抗惊厥活性 最大电惊厥实验 化学诱导模型
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


本文以4,6-二氯哒嗪为起始原料,设计合成19个化合物6-烷氧基-[1,2,4]三唑[4,3-b]哒嗪类化合物(2a-r),结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS等表征。药理实验采用最大电惊厥实验(MES),测定抗惊厥活性,采用旋转法测定了神经毒性。结果显示：6-(2,4-二氯苯氧基)-[1,2,4]三唑并[4,3-6]哒嗪(2r)在所合成的化合物中抗惊厥活性最好(半数有效量ED50为17.3 mmg/kg),保护指数(PI=TD5o/ED50)为22.0,HD50为746.6 mg/kg,安全性要好于临床上使用的对照药卡马西平。为了进一步探讨这一系列化合物的抗癫痫机制,对化合物2r进行了皮下戊四唑实验、异烟肼实验、硫代氨基脲实验、3-巯基丙酸实验实验。结果显示,化合物2r能有效地对抗戊四唑、异烟肼、3-巯基丙酸和硫代氨基脲引起的惊厥。

全文目录


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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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