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壳聚糖基纳米体系的制备及其用作抗肿瘤药物载体的体外研究

作　者: 陈柔
导　师: 王银松
学　校: 天津医科大学
专　业: 药剂学
关键词: 壳聚糖提取工艺多功能纳米粒药物载体甲氨蝶呤Combretastatin A-4 联合治疗
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

壳聚糖,是迄今为止发现的唯一的天然碱性多糖,广泛存在于蟹、虾及蚕蛹壳中,在医药领域中有着广泛的用途。近年来的研究表明,对壳聚糖进行结构修饰合成其衍生物,开发新型纳米体系,可用作良好的抗肿瘤药物载体。本论文针对蛹皮壳聚糖的提取工艺、壳聚糖基纳米体系的构建及其用作抗肿瘤药物的可行性,进行了以下几个方面的研究工作：1、从蛹皮中提取壳聚糖的工艺条件研究采用不同条件提取蛹皮壳聚糖,并进行相关性质的检测,从而确定提取的最佳工艺条件。首先采用多因素多水平的研究方法对提取工艺进行设计,而后采用观察法考察提取物的外观、称量法测定收率、乌氏粘度计测定粘度,红外光谱法测定脱乙酰度,干燥法测定水分含量。在提取过程的稀碱处理、稀酸处理、脱色反应和去乙酰化四步反应中,每一步的试剂浓度、反应温度、反应时间都会对壳聚糖的性质产生影响,比较各影响因素所得结果,获得蛹皮壳聚糖提取的最佳工艺条件。2、乳糖酰化壳聚糖基纳米微粒的制备及其用作抗肿瘤药物载体的体外研究合成N-乳糖酰化-N-胆甾醇琥珀酰基壳聚糖(CLCS),并通过红外(IR)及核磁共振氢谱(1HNMR)对其进行结构确证。采用自组装法制备CLCS纳米微粒,通过透射电镜(TEM)及动态激光散射法(DLS)对其形态结构和粒径大小进行表征。采用超微透析法实现CLCS纳米微粒对抗肿瘤药物甲氨喋呤(MTX)的包载,紫外分光光度法检测药物的包封率和载药量,并通过动态透析实验考察载药CLCS纳米微粒的体外释药特征。初步的实验结果表明CLCS纳米微粒能有效包载MTX,并对其具有一定的缓释作用。3、用于肿瘤联合治疗的壳聚糖基纳米体系的构建及其体外研究合成MTX-壳聚糖高分子前药(MTX-CS),并通过IR及1H NMR对其进行结构确证。采用自组装法制备MTX-CS纳米微粒,并以其为载体进行对血管生成抑制剂combretastatin A-4(CA-4)的包载研究,从而实现对两种不同作用机制抗肿瘤药物的共同携载。采用TEM与DLS法对MTX-CS及CA-4/MTX-CS纳米粒进行形态结构及粒径大小的表征；采用紫外分光光度法检测两种药物的载药量及包封率进行检测；通过动态透析实验考察载药CA-4/MTX-CS纳米微粒的体外释药特征。初步的实验结果表明所构建的纳米体系能有效携载MTX和CA-4,实现两种药物在体外的有序释放,从而有利于发挥它们的协同抗肿瘤作用。

壳聚糖基纳米体系的制备及其用作抗肿瘤药物载体的体外研究

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