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可见光和近红外光敏感的邻硝基苄基类药物释放体系研究

作　者: 许耀东
导　师: 朱麟勇；包春燕
学　校: 华东理工大学
专　业: 先进材料与制备技术
关键词: 药物释放邻硝基苄基聚乙二醇改性壳聚糖光敏药物释放体系
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

随着现代生物医学技术的快速发展,人类对药物的需求与日俱增。而开发一种新药不但需要耗费大量的人力物力,而且时间也很漫长,一般需要几年甚至几十年。因此,在现有药物基础上通过改变药物释放方式等方法来开发传统药物的潜力是一种可以替代的途径。其中,可控药物释放体系因为具有利于提高药效、降低药物在生物体内的毒副作用等原因,现已成为生物医药领域的重要研究方向之一。光通过与物体之间的非物理性接触,可以实现时间和空间上的二维可控。因此,光控药物释放体系的设计与制备引起了科学家们的广泛关注。现有光敏基团在应用中存在一系列亟待解决的问题,例如光解效率较低以及只能用紫外光激发等问题。本文在传统的邻硝基苄基光敏基团的基础上设计合成了一类新型的、具有较大共轭体系的邻硝基苄基作为新的光可降解基团。其最大的紫外-可见吸收峰的位置红移了20nm。因此,可以在可见光激发快速、高效地释放抗癌药物苯丁酸氮芥,释放过程可以通过光来进行调节。另外,该光敏基团具有20GM的双光子吸收截面,可以通过近红外光激光激发,同样可以释放出前药分子。我们对这一类具有可见光和近红外光敏感的临硝基苄基类前药分子光化学与光物理性质做了详细的研究。此外,我们还设计和制备了邻硝基苄基和聚乙二醇改性的光敏壳聚糖纳米粒子药物释放体系,在可见光照射下改性的壳聚糖纳米粒子可以释放出疏水药物模型,染料尼罗红。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-10
第1章前言  10-24
  1.1 远程可控药物释放体系  10-13
    1.1.1 温控药物释放体系  10-11
    1.1.2 磁控药物释放体系  11-12
    1.1.3 电化学控制药物释放体系  12
    1.1.4 超声波控制药物释放体系  12-13
  1.2 光控药物释放体系  13-18
    1.2.1 光响应胶束释放体系  14-15
    1.2.2 光响应溶胶-凝胶释放体系  15
    1.2.3 光响应无机纳米粒子释放体系  15-16
    1.2.4 光响应脂质体释放体系  16-18
  1.3 基于邻硝基苄基光敏基团的药物释放体系  18-20
    1.3.1 邻硝基苄基光敏基团的光化学反应机理  18
    1.3.2 邻硝基苄基光敏基团在药物释放体系中的应用  18-19
    1.3.3 邻硝基苄基光敏基团研究过程中存在的一些困难  19-20
  1.4 壳聚糖纳米粒子载药  20-23
    1.4.1 壳聚糖概述  20-21
    1.4.2 壳聚糖纳米粒子载药  21-23
  1.5 本课题的设计思路和研究意义  23-24
第2章以邻硝基苄基为光扳机的小分子前药分子的制备及其光控释放体系研究  24-49
  2.1 实验试剂与仪器靶向  24-26
    2.1.1 实验所用试剂  24
    2.1.2 实验仪器与装置  24-26
  2.2 化合物的合成与表征  26-41
    2.2.1 前药分子的合成路线图  26-27
    2.2.2 化合物9的合成  27
    2.2.3 化合物10的合成  27-28
    2.2.4 化合物11的合成  28
    2.2.5 化合物12的合成  28-29
    2.2.6 化合物14的合成  29
    2.2.7 化合物15的合成  29-30
    2.2.8 化合物16的合成  30
    2.2.9 prodrug 1的合成  30-31
    2.2.10 化合物17的合成  31
    2.2.11 化合物18的合成  31-32
    2.2.12 化合物19的合成  32-33
    2.2.13 化合物20的合成  33
    2.2.14 Prodrug 2的合成  33-34
    2.2.15 Prodrug 3的合成  34-35
    2.2.16 化合物25的合成  35
    2.2.17 Prodrug 4的合成  35-36
    2.2.18 Prodrug 5的合成  36-37
    2.2.19 Prodrug 6的合成  37
    2.2.20 化合物21的合成  37-38
    2.2.21 化合物22的合成  38
    2.2.22 化合物23的合成  38-39
    2.2.23 化合物24的合成  39-40
    2.2.24 Prodrug 7的合成  40-41
  2.3 结果与讨论  41-48
    2.3.1 前药分子的合成与设计过程  41
    2.3.2 前药分子的光物理化学性能研究  41-42
    2.3.3 前药1在不同极性溶剂中的光物理化学性能  42-43
    2.3.4 紫外与红外光谱监测前药1的药物释放过程  43-44
    2.3.5 HPLC监测前药1的药物释放过程  44
    2.3.6 前药分子可能的分解机理  44-45
    2.3.7 高效液相色谱检测前药1药物释放与暗稳定性过程  45-46
    2.3.8 双光子激发前药1药物释放过程  46-48
  2.4 小结  48-49
第3章邻硝基苄基和聚乙二醇改性的壳聚糖粒子载药释放体系的制备及其性能研究  49-58
  3.1 实验试剂与仪器  49-50
    3.1.1 实验所用试剂  49
    3.1.2 实验所使用的仪器装置  49-50
  3.2 化合物的合成与表征  50-54
    3.2.1 化合物31的合成  50
    3.2.2 化合物32的合成  50-51
    3.2.3 化合物33的合成  51
    3.2.4 化合物34(oNBz)的合成  51-52
    3.2.5 化合物35的合成  52
    3.2.6 mPEG-CHO-1900的合成  52-53
    3.2.7 CS-mPEG的合成  53
    3.2.8 CS-mPEG-oNBz的合成  53-54
  3.3 结果与讨论  54-57
    3.3.1 化合物的合成与设计过程  54-55
    3.3.2 ~1HNMR检测mPEG和mPEG醛混合物中mPEG醛的含量分析  55
    3.3.3 CS-mPEG的~1H NMR  55-56
    3.3.4 CS-mPEG-oNBz的红外吸收光谱  56
    3.3.5 光控CS-mPEG-oNBz纳米粒子释放染料尼罗红  56-57
  3.4 小结  57-58
第4章结论  58-59
参考文献  59-67
致谢  67-68
硕士期间发表论文  68

可见光和近红外光敏感的邻硝基苄基类药物释放体系研究

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