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繁缕活性成分的研究

作　者: 董琦
导　师: 乔善义；邱峰
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 繁缕 降血脂 黄酮碳苷
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 26次
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内容摘要


繁缕[Stellaria media（L.）Cyr.]为石竹科繁缕属植物。全草入药，具有清热解毒，活血止痛，消肿等功效。主治痢疾，痈疮肿毒，乳痈，肠痈，疖肿，跌打损伤，产后瘀滞腹痛。繁缕被《中药大辞典》收录，可供药用，在贵州民间作为降血脂药应用，效果较好。但对其降血脂方面的药理活性及其活性成分研究未见报道。因此，我们研究其降血脂药理作用及药理作用的物质基础，以期为民间应用提供科学的理论依据。我们采用高脂饲料致大鼠高脂血症动物模型，探讨了繁缕黄酮苷类部位（FL）对模型大鼠总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白-胆固醇及低密度脂蛋白-胆固醇的影响。，初步结果表明，FL的高剂量组（500mg／kg）与模型组比较，总胆固醇和甘油三脂含量显著降低，而低密度脂蛋白含量虽有下降趋势，但差异没有统计学意义。因此，FL具有降血脂活性。提示繁缕具有较好的降血脂药效，这为其民间药用提供了现代药理学理论支持，也为将其开发成新的降血脂药物奠定了理论基础。利用各种色谱技术对繁缕70％乙醇提取物进行了分离，结果从中分离得到10个单体化合物（1～10）。继而利用化学方法及各种现代波谱学技术(包括IR、UV、1H-NMR，13C-NMR、HMBC、ESI-MS)鉴定了化合物1～9的化学结构。分别为：芹菜素-6-C-β-D-半乳糖-8-C-α-L-阿拉伯糖苷（apigenin 6-C-β-D-galactopyranosyl-8-C-α-L-arabinopyranoside） （1）、芹菜素-6-C-α-L-阿拉伯糖-8-C-β-D-半乳糖苷（apigenin6-C-α-L-arabinopyranosyl-8-C-β-D galactopyranoside） （2）、芹菜素-6-C-β-D-半乳糖-8-C-β-L-阿拉伯糖苷（apigenin 6-C-β-D-galactopyranosyl-8-C-β-L-arabinopyranoside）（3）、芹菜素-6-C-β-D-葡萄糖-8-C-β-D-半乳糖苷（apigenin 6-C-β-D-glucopyranosyl-8-C-β-D-galactopyranoside） （4）、芹菜素-6，8-二-C-α-L-阿拉伯糖苷（apigenin 6，8-Di-C-α-L-arabinopyranoside） （5）、山奈酚-3，7-二-O-α-L-鼠李糖苷（campherol 3，7-Di-0-α-L-rhamnoside） （6）、二十六烷醇（1-hexacosanol）（7）、β-谷甾醇（β-sitosterol） （8）、胡萝卜苷（daucosterol） （9）。其中1～7（见图1）为繁缕属中首次分离得到。1 R1=β-D-Gal, R2=α-L-Ara（apigenin 6-C-β-D-galactopyranosyl-8-C-α-L-arabinopyranoside）2 R1=α-L-Ara, R2=β-D-Gal（apigenin 6-C-α-L-arabinopyranosyl-8-C-β-D galactopyranoside）3 R1=β-D-Gal, R2=β-L-Ara（apigenin 6-C-β-D-galactopyranosyl-8-C-β-L-arabinopyranoside）4 R1=β-D-Glu, R2=β-D-Gal（apigenin 6-C-β-D-glucopyranosyl-8-C-β-D-galactopyranoside）5 R1=R2=α-L-Ara（apigenin 6,8-Di-C-α-L-arabinopyranoside）6 R1=R2=α-L-Rha （eampherol 3,7-Di-α-a-L-rhamnoside）7 CH3（CH2）24CH2OH （1-hexaeosanol）图1化合物1-7的结构式我们建立了繁缕活性部位（FL）中主要的、含量较高的两个黄酮类化合物1、2的HPLC分析方法。分离条件为：35％甲醇水溶液（含0.01％乙酸）为流动相，流速为1mL／min，柱温25℃，检测波长335nm。其标准曲线分别为：Y=3.12×10-5X+5.47及Y=2.11×10-5X+9.31（X代表峰面积，Y代表进样浓度μg／mL）；相关系数分别为：0.999703及0.999487。结果表明，该方法重复性好、准确、可靠。化合物1、2在FL中的平均含量分别为12.05％、11.31％，RSD分别为2.23％、3.62％。综上所述，本论文通过采用高脂饲料致大鼠高脂血症模型，初步证实了繁缕FL部位具有降血脂作用，这为繁缕民间药用提供了现代药理学理论支持，也为将其开发成新的降血脂药物奠定了理论基础。从繁缕70％乙醇提取物中分离得到10个单体化合物，鉴定了9个化合物。从活性部位FL中分离得到的化合物1～5、10均为以芹菜素为苷元的黄酮碳苷类化合物。这些化合物可能是繁缕活性部位降血脂作用的有效活性成分，将有可能直接开发成降血脂药物，或者作为降血脂作用的先导化合物。与氧苷相比，黄酮碳苷类化合物难以在体内代谢为苷元，提示这类化合物可能以原形或其他代谢形式在体内发挥作用，而不是苷元。因此，对这类化合物的药代动力学研究将具有重要意义。

全文目录


摘要  8-11
Abstract  11-13
缩略词表  13-14
第一章 前言  14-18
第二章 繁缕降血脂活性的药理研究  18-20
  2.1 实验材料  18
  2.2 实验方法  18-19
  2.3 实验结果  19
  2.4 讨论  19-20
第三章 活性成分的提取分离与结构鉴定  20-37
  3.1 繁缕植物介绍  20-22
  3.2 实验部分  22-27
  3.3 化合物的结构鉴定  27-35
  3.4 小结与讨论  35-37
第四章 繁缕主要降血脂活性部位分析方法初步建立  37-42
  4.1 实验材料和仪器  37
  4.2 HPLC分析方法研究  37-39
  4.3 化合物1、2在活性部位的含量测定  39
  4.4 讨论  39-42
第五章 结果与讨论  42-44
参考文献  44-47
已发表文章  47-48
致谢  48-49
附图  49-69

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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