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Albendazole抑制糖酵解对耐药卵巢癌细胞生存及耐药性的影响研究

作　者: 何迎盈
导　师: 罗治彬; 李少林
学　校: 重庆医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 阿苯达唑耐药卵巢癌糖酵解凋亡耐药性
分类号: R737.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：通过用ABZ抑制人耐DDP卵巢癌细胞SKOV3/DDP的糖酵解酶活性及下调糖酵解相关基因的表达，从而了解ABZ是否能够对SKOV3/DDP细胞的生存、细胞周期及耐药性产生影响。方法：在体外，使用MTT比色法检测ABZ对SKOV3/DDP细胞增殖的影响，求得当增殖抑制率分别为0%、25%、50%、75%所对应的ABZ浓度，按此将实验分为对照组、 IC25组、 IC50组和IC75组，每组给予相应浓度的ABZ处理，并按ABZ作用时间再将每组分为12h、24h、36h亚组。按照分组和设定时间点，分别用比色法测定己糖激酶（hexokinase，HK）和丙酮酸激酶（pyruvate kinase，PK）活性，用酶标仪法测定乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）的活性，用RT-PCR法测定Akt mRNA和Myc mRNA的表达，用吖啶橙/溴化乙锭荧光双染色法及流式细胞仪观测细胞生存情况，细胞周期仍由流式细胞仪检测。将不同浓度的DDP、EPI、5-Fu按照分组，与ABZ联合和序贯使用来处理细胞，用MTT比色法检测SKOV3/DDP细胞体外增殖情况。按照分组使用ABZ处理细胞，在处理后12h、24h、36h时用流式细胞仪分别检测各组细胞表面的P-gp表达。结果：经过不同浓度的ABZ处理SKOV3/DDP细胞发现， ABZ能抑制SKOV3/DDP细胞体外生长。相比对照组，使用ABZ后，细胞死亡明显且呈剂量依赖性，抑制率为0%（IC0）所对应的ABZ浓度为0.00±0.00μ mol/L，抑制率25%的ABZ浓度（IC25）为1.43±0.21μmol/L，抑制率50%的ABZ浓度（IC50）为8.64±0.74μmol/L，抑制率75%的ABZ浓度（IC75）为52.48±3.99μmol/L。ABZ处理SKOV-3/DDP细胞后，HK、PK、LDH活性明显降低，Akt基因和Myc基因的表达也下调，细胞周期停滞于G2及S期。联合和序贯ABZ，均能降低DDP、 EPI和5-Fu对SKOV3/DDP细胞的作用浓度。并且，联合使用的效果优于序贯使用。另外，使用ABZ明显减少了细胞表面的P-gp表达。结论：ABZ在体外通过抑制SKOV3/DDP细胞糖酵解酶活性，下调糖酵解相关基因的表达从而使细胞发生死亡、细胞周期停滞，并且还明显地改善了细胞对常用化疗药物的抵抗性，减少了细胞表面P-gp的表达。

全文目录

符号说明  5-7
摘要  7-9
ABSTRACT  9-11
前言  11-13
第一部分 Albendazole 对耐药卵巢癌细胞糖酵解代谢的影响  13-23
  1 材料与方法  13-20
  2 结果  20-21
  3 讨论  21-23
第二部分 Albendazole 对耐药卵巢癌细胞细胞周期及生存的影响  23-29
  1 材料与方法  23-25
  2 结果  25-27
  3 讨论  27-29
第三部分 Albendazole 对耐药卵巢癌细胞细胞耐药性的影响  29-34
  1 材料与方法  29-31
  2 结果  31-32
  3 讨论  32-34
全文总结  34-35
参考文献  35-40
附图  40-43
附表  43-48
文献综述苯并咪唑类药物抗肿瘤的研究进展  48-54
  参考文献  51-54
致谢  54-55
攻读硕士期间发表的文章  55-56

Albendazole抑制糖酵解对耐药卵巢癌细胞生存及耐药性的影响研究

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