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GDF15基因在前列腺癌发生发展中的作用及与EGFR、p-Braf关系研究

作　者: 应李雄
导　师: 任国平
学　校: 浙江大学
专　业: 病理学
关键词: 前列腺癌 生长分化因子15 表皮生长因子受体 磷酸化Braf 免疫组织化学 逆转录聚合酶链反应 组织芯片
分类号: R737.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的通过检测GDF15基因在前列腺癌及癌前病变组织中的表达情况,分析GDF15在前列腺癌中异常表达的临床病理意义,探讨GDF15在前列腺癌中异常表达可能的作用机制。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测17例前列腺癌组织及其癌旁组织中GDF15的mRNA表达情况。运用组织芯片技术及免疫组织化学SP法检测73例前列腺癌组织(PCa组,其中Gleason评分≤7分43例,>7分30例)、22例高级别前列腺上皮内瘤组织(HGPIN组)、23例良性前列腺增生组织(BPH组)中GDF15蛋白表达情况,并分析GDF15蛋白表达与临床病理参数的相关性。另检坝EGFR、p-Braf (Thr598/Ser601)蛋白在前列腺癌中的表达情况,并分析三者在前列腺癌中表达的相关性。结果1.逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)结果：在17例新鲜前列腺癌组织中均检测到GDF15mRNA的表达,76.5%的肿瘤组织较其相应癌旁正常组织(GDF15mRNA明显高表达。半定量RT-PCR显示：前列腺癌组织中GDF15mRNA的灰度均值为0.900±0.082,显著高于癌旁组织(0.409±0.102；P<0.05)。2.免疫组织化学检测JGDF15蛋白表达的结果：在前列腺癌、高级别前列腺上皮内瘤和良性前列腺增生组织中GDF15蛋白的阳性表达率分别为83.6%(61/73)、72.7%(16/22)、8.7%(2/23)。前列腺癌组织、高级别前列腺上皮内瘤与前列腺增生组织比较差异均有显著性(P<0.05)；在高中分化与低分化前列腺癌中GDF15蛋白的阳性表达率分别为74.4%(32/43)、96.7%(29/30),两组比较有统计学差异(P<0.05)。T1-T2期前列腺癌与T3-T4期前列腺癌GDF15蛋白的阳性表达率分别为87%(40/46)、77.8%(21/27),两组比较无统计学差异(P>0.05)。GDF15蛋白的表达与患者年龄没有相关性。3.免疫组织化学检测EGFR、p-BraSf蛋白表达的结果：在前列腺癌中EGFR蛋白的阳性表达率为72.6%(53/73),在良性前列腺增生组织中的阳性表达率为13%(3/23),两组比较具有显著差异(P<0.05)；在前列腺癌中p-Braf蛋白的阳性表达率为61.6%(45/73),在良性前列腺增生组织中的阳性表达率为4.3%(1/23),两组比较具有显著差异(P<0.05)。4.GDF15蛋白表达与EGFR、p-Braf蛋白表达的相关性分析：GDF15蛋白表达与EGFR蛋白表达之间呈正相关,r=0.639,P<0.001；GDF15蛋白表达与p-Braf蛋白表达之间呈正相关,r=0.258,P<0.05；EGFR蛋白表达与p-Braf蛋白表达之间呈正相关,r=0.273,P<0.05。结论1、GDF15基因的mRNA及蛋白在前列腺癌中高表达,提示其在前列腺癌的发生、发展可能起到重要作用。2、GDF15蛋白在正常前列腺上皮不表达,在高级别前列腺上皮内瘤病灶内高表达,提示GDF15过表达可能是前列腺癌发展过程中的早期事件。检测GDF15蛋白在正常前列腺组织、高级别前列腺上皮内瘤、前列腺癌组织中表达水平的高低,有助于病理学上早期诊断前列腺癌。3、前列腺癌组织中GDF15、EGFR、p-Braf三者蛋白的表达存在正相关性,推测GDF15可能通过EGFR/RAS/RAF/MAPK信号传导通路在前列腺癌中发挥重要的作用。

全文目录


致谢  4-5
中文摘要  5-8
Abstract  8-11
英文缩写索引  11-12
目录  12-13
前言  13-16
材料与方法  16-26
  1 主要试剂及仪器  16-17
  2 实验材料及方法  17-26
实验结果  26-37
  1 GDF15在前列腺癌中的表达  26-32
  2 EGFR在前列腺癌中的表达  32-33
  3 p-Braf在前列腺癌中的表达  33-34
  4 前列腺癌组织中GDF15、EGFR、p-Braf蛋白表达的相关性  34-37
讨论  37-43
结论  43-44
参考文献  44-51
综述  51-66
  参考文献  59-66
作者简历  66

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 男性生殖器肿瘤 > 前列腺肿瘤
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