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小檗碱对高脂饮食诱导的小鼠慢性肾损伤的保护作用及其相关机制的研究

作　者: 赵晔
导　师: 曹长春
学　校: 南京医科大学
专　业: 内科学
关键词: 小檗碱高脂饮食巨噬细胞慢性肾损伤 NF-κB
分类号: R692
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

研究背景代谢综合征（metabolic syndrome, MS）是一种多种病因引起的临床代谢紊乱，主要包括肥胖、高血压、糖调节异常，脂代谢紊乱和胰岛素抵抗等。代谢综合征与慢性肾脏损伤关系密切。代谢综合征其中的一个重要组分就是高脂血症。脂质不仅可以加重各种病因引起的肾脏疾病，而且还直接造成肾脏损伤。IKK/NF-κB信号通路是主要的炎症信号转导通路。在脂质的促发下激活IKK/NF-κB途径，使NF-κB活化，通过分泌炎症因子，造成对细胞的损害。小檗碱（berberine, BBR），又称黄连素，以其独特的药理作用，成为近年来研究的热点。如何将小檗碱在慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）治疗中合理应用值得深入探索。研究方法高脂饮食喂养C57BL/6小鼠是研究代谢综合征等相关疾病的重要手段。本实验在构建高脂饮食诱导的小鼠慢性肾损伤模型的基础上，观察小鼠常规饮食、高脂饮食后和应用小檗碱治疗后血脂、肾功能和肾组织形态的变化，以及相关炎症因子的表达情况，探索小檗碱发挥保护性作用的相关机制。本研究使用C57BL/6小鼠构建高脂饮食诱导的慢性肾损伤模型，造模成功后，应用小檗碱对模型组小鼠进行6周的灌胃治疗。实验结束后留取血液和肾脏，检测尿量、尿白蛋白、血脂、血肌酐、尿素氮和胱抑素C生化指标，HE染色观察肾脏形态病理学变化。Western Blot检测IL-1β、iNOS、pIKKβ、pIKKε的表达变化。免疫荧光染色检测巨噬细胞标记物F4/80的表达变化，免疫组化染色检测M1型巨噬细胞标记物iNOS的表达变化。研究结果实验发现，小檗碱150mg/kg·d溶于1%羧甲基纤维钠灌胃治疗6周，能够有效地改善小鼠慢性肾损伤情况：改善肾功能；肾脏形态学改变减轻；抑制M1巨噬细胞产生；炎症因子IL-1β、iNOS表达减少；pIKKβ、pIKKε活化被抑制；磷酸化的p65和p50表达减少，NF-κB信号通路活化被抑制。研究结论小檗碱通过抑制NF-κB信号通路的活化，减少肾脏组织浸润的单核巨噬细胞，尤其是减少M1型单核巨噬细胞的浸润，抑制炎症反应，从而减轻高脂饮食诱导的小鼠慢性肾脏损伤。这为今后治疗代谢综合征相关的肾脏疾病提供了新的治疗思路和理论依据。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-9
第一部分高脂饮食诱导的慢性肾损伤的小鼠模型的建立  9-20
  前言  9
  1 材料和方法  9-13
  2 结果  13-16
  3 讨论  16-18
  参考文献  18-20
第二部分小檗碱对高脂饮食诱导的小鼠慢性肾损伤的保护作用  20-42
  前言  20-21
  1 材料和方法  21-29
  2 结果  29-36
  3 讨论  36-38
  4 结论  38-39
  参考文献  39-42
文献综述  42-56
  参考文献  50-56
附录  56-58
攻读学位期间发表文章情况  58-59
致谢  59

小檗碱对高脂饮食诱导的小鼠慢性肾损伤的保护作用及其相关机制的研究

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