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高表达ΔFosB诱发帕金森病大鼠异动症的作用及其基因靶点的研究

作　者: 陈媛媛
导　师: 曹学兵
学　校: 华中科技大学
专　业: 神经病学
关键词: 帕金森病异动症 ΔFosB NR1 GluR1 NF-κB
分类号: R742.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 26次
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内容摘要

目的探讨转录因子ΔFosB的高表达在帕金森病大鼠异动症中的作用及对NR1、GluR1和NF-κB mRNA表达水平的影响。方法立体定位注射6-羟多巴胺至大鼠左侧前脑内侧束以制作偏侧帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠模型,腹腔注射1次复方左旋多巴检测PD大鼠对左旋多巴的反应。随机把大鼠分为实验组和对照组,对实验组大鼠毁损侧纹状体内立体定位注射高表达ΔFosB基因的腺相关病毒(rAAV-ΔFosB-EGFP),制备高表达ΔFosB的PD大鼠模型,同时对照组大鼠毁损侧纹状体内注射rAAV-EGFP,各组大鼠右侧纹状体作为自身健侧组。各组大鼠按照再次接受左旋多巴治疗的时间又都分为4个亚组,分别饲养3周、6周、9周和12周后,腹腔注射再次给药,剂量同前,评测各亚组的行为学变化,应用免疫组织化学技术检测各亚组纹状体区ΔFosB表达水平的变化,应用实时定量PCR技术检测各亚组纹状体区NR1、GluR1和NF-κB mRNA表达水平的变化。结果各组PD大鼠在未注射病毒之前,单次使用左旋多巴治疗均无异动症出现。实验组大鼠接受左旋多巴治疗后均表现有异动症且伴有毁损侧纹状体区ΔFosB的高表达。随着时间延长,实验组各亚组大鼠异动症评分逐渐增高(P<0.01),且伴有毁损侧纹状体区ΔFosB、NR1和NF-κB mRNA表达水平逐渐增高。在同一时间周次,实验组毁损侧纹状体区ΔFosB、NR1和NF-κB mRNA的表达水平均高于对照组,也高于自身健侧组,差异具有统计学意义(P<0.05 ),对照组各亚组毁损侧纹状体区ΔFosB和NF-κB mRNA也高于自身健侧组,差异有统计学意义(P<0.05),GluR1 mRNA在实验和对照各组表达水平未见有明显变化。结论对PD大鼠毁损侧纹状体区注射高表达ΔFosB的腺相关病毒载体可较好的模拟异动症表现;转录因子ΔFosB可能通过调控NR1和NF-κB mRNA的改变参与了PD大鼠异动症的发生。

全文目录

英文缩略词表  7-8
前言  8-11
摘要  11-13
Abstract  13-15
引言  15-16
1 材料与方法  16-21
  1.1 实验动物  16
  1.2 药品与试剂  16
  1.3 实验器材  16-17
  1.4 PD 大鼠模型制备及行为学测评  17-18
  1.5 高表达ΔFosB 的PD 大鼠模型制备、动物分组及行为学测评  18
  1.6 免疫组织化学及免疫荧光  18-19
  1.7 Real-Time PCR  19-20
  1.8 统计学分析  20-21
2 实验结果  21-26
  2.1 行为学观察及异动症（AIM）评分  21-22
  2.2 免疫组化检测ΔFosB 及免疫荧光检测EGFP 的表达水平  22-24
  2.3 Real-time PCR 测定各组大鼠纹状体区NR1 、GluR1 和NF-κB m RNA 的表达水平  24-26
3 讨论  26-32
参考文献  32-36
附图  36-39
综述  39-54
  参考文献  49-54
致谢  54

高表达ΔFosB诱发帕金森病大鼠异动症的作用及其基因靶点的研究

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