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泽泻药材质量控制及主要活性成分23-乙酰泽泻醇B的体内药代动力学研究

作　者: 邱丽莉
导　师: 吴水生
学　校: 福建中医药大学
专　业: 方剂学
关键词: 泽泻 三萜类成分 23-乙酰泽泻醇B HPLC-UV 质量控制 药代动力学 生物利用度
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


中药泽泻为历代本草著作所收载,其使用历史源远流长,具有利尿、清湿热、降血脂之功效。但目前泽泻定量分析的方法只是针对泽泻一个或两个三萜类成分进行分析,具有极大的片面性。本课题以泽泻为研究对象,建立HPLC法定量分析泽泻四个三萜类成分的方法学考察模式,并从准确度、精密度、线性关系、范围、稳定性、检测限和定量限试验来进行方法学考察。采用高效液相色谱法,色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为水(A泵)-乙腈(B泵),梯度洗脱：0-5min,30%-85%;5-30min,85%;30-35min,85%-100%；35-40min,100%,流速1.0mL/min,紫外检测器,检测波长210nm,柱温为室温。在此色谱条件下,对HPLC法定量分析泽泻四个三萜类成分进行方法学考察,并运用HPLC法测定24-乙酰泽泻醇A、泽泻醇B、23-乙酰泽泻醇B、11-去氧-23-乙酰泽泻醇B的含量。其线性回归方程分别为y=0.6318x+0.0952, y=0.4894x+0.1956,y=0.5319x+0.1893,y=0.4255x+0.6690线性范围分别为0.33-33.06μg/ml,0.39-34.32μg/ml,1.29-129.60μg/ml,1.14-98.80μg/ml；平均回收率为94.8±3.81%,96.4±4.22%,93.6±6.72%,96.4±5.33%；日间精密度及日内精密度：RSD<10%；稳定性：RSD<9.0%。结果表明,所建立的测定方法简便、准确、重复性好,为泽泻的定量分析提供了一个定量依据。HPLC法定量分析泽泻四个三萜类成分的方法学考察模式可用于泽泻的多成分定量分析,为科学地控制泽泻的质量作出了有意义的探索。随后我们对不同产地泽泻药材进行质量评价研究,对16个批次药材进行含量测定。结果表明,分析时间小于30min,分离度良好,峰形尖锐；精密度、重复性和稳定性：RSD<210%,回收率>95%。不同产地的泽泻所含4个成分的含量存在明显差异,在HPLC图谱上表现差异性特征。结论：此验证的方法可用于泽泻药材的多成分定量分析,为综合评价泽泻的质量提供一种新的技术手段。本文泽泻中主要成分23-乙酰泽泻醇B进行不同给药方式的药代动力学和口服生物利用度研究。大鼠分别注射和灌服23-乙酰泽泻醇B,于不同时间点采血,采用内标校正的HPLC-UV法检测大鼠血浆中23-乙酰泽泻醇B,以百秋李醇作为内标,流动相为乙腈-水(V/V=80：20)；检测波长为210nm；流速为1.0mL/min;绘制药时曲线,建立药代动力学模型,计算药动学参数和绝对生物利用度(F)。房室模型分析表明,大鼠灌胃和静脉注射给药的药代动力学模型均符合一室开放模型,主要动力学参数为：口服：Tmax=122.15±15.23min,Cmax=9.894±0.87(μg/mL),t1/2=58.72±6.23min,AUC0-t=1854.970±142.31(μg.min.mL-1),AUC0-∞=1875.81±144.27(μg.min.mL-1), CL/F=2.89±0.13(mL/min);静脉注射：Tmax=10.04±0.78min,Cmax=42.59±3.47(μg/mL), t1/2=32.05±2.53min, AUC0-t=2810.08±178.70(μg.min.mL-1), AUC0-∞=2812.41±224.63(μg.min.mL-1), CL/F=1.74±0.54(mL/min);平均F为44.46%。实验结果表明,23-乙酰泽泻醇B在大鼠体内吸收缓慢但较完全,消除相对较快。说明23-乙酰泽泻醇B具有良好的药代动力学特征,便于开发成临床使用方便的药物。

全文目录


中文摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-11
第一部分 HPLC法同时测定泽泻四个三萜类成分  11-22
  1. 仪器与材料  11-13
    1.1 仪器  11-12
    1.2 实验试剂  12
    1.3 实验试药  12-13
  2. 方法和结果  13-15
    2.1 色谱条件及系统适用性试验  13-14
    2.2 溶液的制备  14-15
    2.3 测定方法  15
  3. 方法学考察  15-19
    3.1 线性关系与范围  15-16
    3.2 检测限与定量限  16-17
    3.3 精密度试验  17-18
    3.4 稳定性试验  18
    3.5 回收率试验  18-19
  4. 样品测定  19
  5. 讨论  19-20
    5.1 色谱条件的考察  19-20
    5.2 含量测定的结果  20
  6. 小结  20-22
第二部分 23-乙酰泽泻醇B大鼠体内药动学和生物利用度研究  22-31
  1. 实验仪器与材料  22-24
    1.1 仪器  22-23
    1.2 实验试药与试剂  23
    1.3 实验动物  23-24
  2. 血浆样品的HPLC分析  24
    2.1 血浆样品的处理  24
    2.2 色谱条件  24
  3. 方法学验证  24-27
    3.1 方法的专属性  24-25
    3.2 线性范围  25
    3.3 检测限和定量限  25-26
    3.4 日内、日间精密度测定  26
    3.5 回收率试验  26-27
    3.6 稳定性试验  27
  4. 实验方法  27-29
    4.1 溶液的制备  27-28
    4.2 试验设计  28
    4.3 数据处理  28-29
  5. 讨论  29
  6. 小结  29-31
总结  31-32
参考文献  32-33
致谢  33-34
文献综述  34-45
  参考文献  42-45
作者简历  45

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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