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注射用比阿培南人体药动学研究

作　者: 何建群
导　师: 丁劲松
学　校: 中南大学
专　业: 药剂学
关键词: 比阿培南药动学 HPLC-UV
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的本课题研究了注射用比阿培南在健康成年志愿者体内的药代动力学,为注射用比阿培南的Ⅱ期临床安全、合理的给药方案设计提供依据。方法与结果通过单次给药和多次给药试验考察注射用比阿培南在健康人体的药动学特征。单次给药：采用三向交叉拉丁方设计。全部受试者分为男、女两个区组,随机进入6个试验组,每组受试者每周期试验时分别接受低、中、高(150,300,600mg)剂量的试验制剂,在规定时间抽取静脉血,中剂量组受试者在给药前采集空白尿样并排空膀胱,于给药后分时间段收集尿样。多次给药：每名受试者每次静滴300 mg的试验制剂,每日两次,连续给药至第5日晨。于规定时间抽取肘静脉血。所采集血样立即离心分离血浆,加入稳定剂冷冻保存待测。血样和尿样中比阿培南浓度以新建立的HPLC-UV法测定。方法学建立与验证表明血浆和尿液中内源性物质及杂质不干扰样品峰,线性范围分别为为0.1～50.0mg·L-1和0.5～300mg·L-1,提取回收率大于90.94%,批间和批内的变异系数小于9.73%。符合药代动力学生物样品分析的要求。血药浓度-时间数据应用DAS ver2.1(Drug And Statistics for Windows)软件进行参数计算,获得各剂量组比阿培南的药动学参数。统计分析结果表明①比阿培南在体内的过程符合二室模型,Cmax、AUC0-6、AUC0-∞随剂量增加而增加,剂量在0.15-0.3g范围内符合线性药动学规律。②单次给药(300mg)和多次给药的药代动力学参数lnAUC0-6、Cmax V、CL、t1/2β.MRT0-6之间的差异均无统计学意义,表明多次给药不影响药物的代谢消除,无药物蓄积。③受试者静脉滴注300mg注射用比阿培南后12h内尿中回收率为44.42～57.94%,略低于国外文献报道。结论单次静滴不同剂量注射用比阿培南后,比阿培南的AUC与剂量成线性相关,其体内过程符合二室模型。给药后12h内,比阿培南的肾排泄量为50.58%±4.54%。多次给药在体内无蓄积作用。结合本试验结果与国外同品种的使用情况,建议国内II期临床试验的给药方案为每次300mg,一日两次。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-10
符号说明  10-11
前言  11-13
第一章 HPLC-UV法测定人血浆中比阿培南的方法学研究  13-42
  1 材料与方法  13-15
    1.1 仪器与试剂  13-14
    1.2 色谱条件  14
    1.3 标准样品的配制与样品处理方法  14-15
  2 方法学考察  15-40
    2.1 特异性  15-19
    2.2 线性范围及定量下限  19-21
    2.3 提取回收率  21-23
    2.4 准确度与精密度  23-27
    2.5 稳定性考察  27-39
    2.6 质控样品  39-40
  3 讨论与小结  40-42
    3.1 讨论  40-41
    3.2 小结  41-42
第二章注射用比阿培南在健康人群的药动学研究  42-84
  1 试验材料  42-45
    1.1 仪器与试剂  42
    1.2 试验药品  42-43
    1.3 研究对象  43
    1.4 受试者选择  43-45
  2 试验方法  45-48
    2.1 随机分组  45-46
    2.2 给药方法及样品采集  46-47
    2.3 生物样品测定方法  47
    2.4 数据处理  47-48
  3 结果  48-82
    3.1 受试者静滴注射用比阿培南安全性结果  48-50
    3.2 实测数据与药动学参数  50-77
    3.3 统计分析结果  77-82
  4 讨论  82-83
    4.1 安全性  82
    4.2 单次给药试验  82
    4.3 多次给药试验  82-83
    4.4 抗菌后效应与给药间隔  83
  5 小结  83-84
全文总结  84-85
参考文献  85-87
综述  87-95
  参考文献  92-95
致谢  95-96
攻读硕士学位期间的主要研究论文  96

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