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肾安提取液对大鼠残余肾模型TGF-β BMP-2 IGF-1影响的实验研究

作　者: 朱守志
导　师: 王小琴
学　校: 湖北中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 肾安 慢性肾衰竭 钙磷代谢 肾性骨病
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的：观察肾安提取液对大鼠残余肾(Residual kidney RK)模型钙磷代谢及骨密度的影响,并探讨其机制。方法：选用Wister大鼠40只大鼠行5/6肾脏切除术,并给予高磷饮水。造模成功后,分为模型组、骨化三醇组、肾安中剂量、肾安高剂量组,并设假手术组、正常组各10只。药物干预8周后,检测各组大鼠血BUN、 Scr、磷(P3+)、血红蛋白、甲状旁腺激素(iPTH)、碱性磷酸酶(ALP)、钙(Ca2+),收集尿液测尿脱氧吡啶酚(DPD)；8周后处死,取肾组织进行光镜、电镜病理分析；取双侧股骨,分别行TGF-β、IGF-1、BMP-2免疫组化和骨密度检测。结果：1.在药物干预第8周,模型组BUN、 Scr、 iPTH、 ALP、 P3+、尿DPD与正常组相比升高,而HGB、Ca2+降低；2.骨化三醇组BUN、 Scr、 HGB没有改善(与模型组比较：P>0.05),而iPTH、 ALP、 P3+降低、Ca2+升高(均P<0.05),尿DPD降低(P<0.01)；3.肾安高、中剂量能降低BUN、 Scr、 iPTH、 ALP、尿DPD、 P3+(与模型组比较：均P<0.05),HGB、Ca2+升高(与模型组比较：均P<0.01)；4.高中肾安剂量的BUN、 Scr较骨化三醇组降低(均P<0.01),HGB水平较D组升高(高剂量vs骨化三醇：P<0.05；中剂量vs骨化三醇：P<0.01)；与骨化三醇比较,中剂量肾安iPTH、 ALP、 Ca2+、尿DPD水平没有差异(P>0.05),但能降低P3+(P<0.05)与水平；5.高肾安剂量组BUN、Scr、Ca2+与骨化三醇组相比降低(P<0.01),而HGB、 iPTH、 ALP、 P3+、尿DPD升高(P<0.05)；6.高肾安剂量组BUN、 Scr、 iPTH、 ALP及尿DPD与肾安中剂量组相比增高(P<0.01),血P3+升高(P<0.05),HGB、Ca2+降低(P<0.05)。7.肾脏病理观察模型组肾小球肥大,系膜基质增生,肾小球硬化,血管腔闭塞；电镜下见足突广泛融合,内质网及胞浆内线粒体肿胀,细胞核变形皱缩甚至碎裂。以上病理改变骨化三醇组较模型组减轻,高中剂量肾安组更轻。8.模型组与正常组相比股骨中IGF-1、TGF-β、BMP-2的蛋白表达均明显降低(均P<0.01)；骨化三醇治疗后能明显升高IGF-1、BMP-2的表达(与模型组比较：均P<0.01),但对TGF-β升高不显著(与模型组比较：P>0.05)；中剂量组IGF-1、TGF-β、BMP-2的蛋白表达均明显升高(与模型组比较：均P<0.01)；高剂量组IGF-1、TGF-β、BMP-2的蛋白表达均明显升高(与模型组比较：均P<0.01)；中高剂量组IGF-1、TGF-β、BMP-2的蛋白表达均高于骨化三醇组(均P<0.05)；高剂量组IGF-1、TGF-β、BMP-2的蛋白表达均明显降低中剂量组(均P<0.05)。9.模型组骨密度水平下降(与正常组比：P<0.01)；三治疗组与模型组相比增强(P<0.01)；中剂量组骨密度水平较骨化三醇组增强(P<0.05)；高剂量组与骨化三醇组相比降低(P>0.05)。结论：肾安提取液可升高大鼠RK模型的血钙,降低血磷、ALP及iPTH水平,提高骨密度,而这可能与肾安提取液改善肾功能,延缓CRF的进展,提高骨质中的TGF-β蛋白的表达,促进BMP-2及IGF-1的成骨作用有关。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-9
缩略词表  9-10
前言  10-12
实验研究  12-18
  1.材料和方法  12-14
  2.标本的采集与处理  14-17
  3.统计学处理  17-18
结果  18-27
讨论  27-35
结语  35-36
参考文献  36-40
附录  40-57
  附录一 文献综述  40-51
    参考文献  49-51
  附录二 附图  51-56
  附录三 硕士期间发表文章  56-57
致谢  57

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