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甲状旁腺素对尿毒症血透患者血FGF23水平的影响及其临床意义的初步评价

作　者: 孔炜颖
导　师: 陈靖；李海明
学　校: 复旦大学
专　业: 内科学
关键词: 成纤维细胞生长因子23(FGF23) 维持性血透钙磷代谢甲状旁腺素甲状旁腺切除术
分类号: R692.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的钙磷及骨矿物质代谢紊乱是慢性肾脏病患者(CKD)最常见的症状之一,与继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism, SHPT)密切相关。长期高磷、低钙血症、活性维生素D缺乏等共同作用,导致和加重了SHPT,并出现肾性骨病。而肾性骨病由于现有检查手段的局限性,呈发病率高、预后差的态势。成纤维细胞生长因子23(FGF23)最早作为调磷因子而被发现,随着研究的不断进展,发现其的升高不但与活性维生素D缺乏间明显相关,而且可以预测慢性肾脏病患者SHPT的严重程度,但其确切的临床意义并不清楚。现有研究认为血磷和活性维生素D是调节FGF23合成和分泌的重要因素,但PTH与FGF23之间的关系尚无定论。本研究将分别探讨不同PTH的尿毒症维持性血透患者血中FGF23、骨代谢指标的改变及其与血钙磷之间可能的内在联系；同时观察甲状旁腺切除对血透患者血FGF23、骨骼代偿方面长期和短期的影响,初步评价PTH对FGF23的影响以及可能的临床意义。方法本研究分三部分。第一部分：收集30例尿毒症维持性血透患者临床基本情况及血清全段甲状旁腺素(iPTH)数据,并留取所有患者血浆、血清,根据患者PTH水平不同分为低PTH组、正常PTH组及高PTH组。用ELISA法检测各组患者血浆iFGF23、活性维生素D3、血清骨特异性碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平；用全自动生化分析仪测定血钙、磷。得出数据采用SPSS统计软件17.0进行方差分析法分析各组间差异；采用Pearson相关系数进行直线回归分析各监测指标之间相互关系,并对差异显著的相关指标进行多因素回归分析。第二部分：在已进行尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进手术治疗的患者中,选取不同手术方式的10例甲状旁腺切除术后随访时间>1年的手术患者,按1：1配对的原则,选取同性别、同年龄、同透析龄、PTH相近的非手术患者与手术患者对照,留取所有患者血浆、血清,用ELISA法检测两组患者血浆iFGF23、活性维生素D3、血清骨特异性碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平；用全自动生化分析仪测定血钙、磷。使用SPSS统计软件17.0对调查资料进行1：1配对t检验及Pearson相关分析。第三部分：4例需手术治疗的严重尿毒症维持性血透继发性甲旁亢患者,予以实施甲状旁腺全切除加自体前臂移植术,分别留取患者术前、术后1天、术后3天、术后1周的血浆、血清,用ELISA法检测两组患者血浆iFGF23、活性维生素D3、血清骨特异性碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平；用全自动生化分析仪用比色法测定血钙、磷；用化学发光酶免疫分析法检测全段甲状旁腺激素(iPTH)。使用SPSS统计软件17.0对患者手术前后各检测指标进行自身前后配对t检验分析。结果第一部分：高PTH组患者血FGF23(pg／mL)和骨特异性碱性磷酸酶(U／L)水平(885.30±226.41、763.62±323.11)明显高于正常PTH组(401.45±355.11、542.75±99.39)和低PTH组(241.72±158.59、483.40±150.67),p<0.01。各组MHD患者血1,25(OH)2D3和ICTP水平两两比较无明显差异(p>0.05)。Pearson相关分析显示,iFGF23与iPTH水平、血磷水平、钙磷乘积、骨特异性碱性磷酸酶存在直线正相关关系(r=0.71,p<0.01；r=0.80,p<0.01；r=0.80,p<0.01；r=0.77,p<0.01),而与血钙水平、1,25(OH)2D3、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽间均无相关。血FGF23与血iPTH、血磷、骨特异性碱性磷酸酶的多因素回归分析显示血磷、骨特异性碱性磷酸酶对血FGF23有直接调节作用。第二部分：手术组与非手术组配对比较显示手术组血钙(mmol／L)、磷(mmol／L)、钙磷乘积(mg2／dl2)水平(2.23±0.14,1.40±0.63,39.48±19.70)均低于非手术组(2.52±0.42,1.83±0.39,57.13±15.74),p<0.05；手术组血FGF23(pg／mL)水平(396.26±307.06)较非手术组(565.41±351.13)低,p<0.05；手术组血1,25(OH)2D3(pmol／L)的水平略高于非手术组,但差异无统计学意义,p>0.05；手术组BAP(U／L)及ICTP(μg／L)水平(616.50±122.45,19.76±3.30)均较非手术组(783.86±185.11,22.72±6.54)低,p<0.05。Pearson相关分析显示,血FGF23与血磷水平、钙磷乘积存在直线正相关关系(相关系数分别为0.68、0.65,p<0.05)。而与血iPTH、钙、1,25(OH)2D3、BAP、ICTP无显著相关关系。第三部分：患者术后第一天血iPTH(pg／mL)由术前1718.68±211.95明显下降至12.52±0.91,术后一周为20.25±14.87,与术前相比差异显著(p<0.01)。术后1天血钙、血磷(mmol／L)平均水平(2.14±0.22,1.30±0.34)较术前(2.55±0.37,2.10±0.19)显著下降(p<0.05)；术后1周血钙、血磷(mmol／L)平均水平为(2.05±0.29,0.83±0.26),与术前相比差异显著(p<0.05)。血iFGF-23(pg／mL)、BAP(U／L)、ICTP(μg／L)术后1天(492.38±43.68,551.25±60.60,13.75±2.95)、3天(333.75±19.74,508.75±66.38,10.78±2.18)、7天(230.38±40.71,441.25±101.27,8.54±1.51),较术前血iFGF-23(623.12±53.20,727.50±30.14,2.10±2.56)明显下降(p<0.05)。血1,25(OH)2D3(pmol／L)术后3天(8.37±1.00)、7天(14.91±1.99),较术前血1,25(OH)2D3(2.02±1.23)明显上升(p<0.05)。术后1天(3.59±2.01)较术前无明显差异(p>0.05)。结论尿毒症维持性血透患者血FGF23水平受到多种因素的共同影响,尤其以血磷更为明显；甲状旁腺切除后血FGF23水平明显下降,提示PTH对FGF23存在间接或／和直接的调节作用。血透患者血FGF23水平与骨吸收、骨形成指标存在显著相关性,有可能作为临床诊断和评估的骨代谢的重要指标。

全文目录

英文缩写词  4-5
中文摘要  5-8
Abstract  8-11
第一部分维持性血透患者血FGF23水平的改变及其与矿物质代谢相关指标的相关性  11-27
  前言  11-12
  研究对象与方法  12-17
  结果  17-26
  小结  26-27
第二部分甲状旁腺切除术对维持性血透患者血FGF23以及矿物质代谢相关指标的长期影响  27-38
  前言  27-28
  研究对象与方法  28-29
  结果  29-37
  小结  37-38
第三部分甲状旁腺切除术对维持性血透患者血FGF23以及矿物质代谢相关指标的短期影响  38-51
  前言  38
  研究对象与方法  38-40
  结果  40-50
  小结  50-51
讨论  51-54
结论  54-55
参考文献  55-60
综述  60-71
致谢  71-73

甲状旁腺素对尿毒症血透患者血FGF23水平的影响及其临床意义的初步评价

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