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中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征的克隆选择性与砷体内效应的相关性研究

作　者: 马俊丽
导　师: 胡晓梅; 刘锋
学　校: 中国中医科学院
专　业: 中西医结合临床
关键词: 骨髓增生异常综合征雄黄砷药代动力学染色体核型细胞遗传学线粒体膜电位
分类号: R259
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：探讨口服含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的克隆选择性与砷的体内效应之间的相关性。方法：将2010年2月至2011年9月于西苑医院就诊的MDS患者51例作为研究对象,其中32例已服用青黄散治疗。采用高效液相色谱(HPLC)与电耦合等离子体质谱(ICP—-MS)联用技术测定患者的血砷浓度(谷浓度)。利用淋巴细胞分层液分离得到骨髓单个核细胞,用荧光探针JC-1对骨髓单个核细胞的线粒体进行标记,在流式细胞仪上检测骨髓单个核细胞线粒体内JC-1荧光强度的变化,分析砷对骨髓单个核细胞线粒体的作用程度。应用常规细胞遗传学(CC)及荧光原位杂交技术(FISH)(?)寸MDS患者的克隆类型进行鉴定。参照2000年国际工作组提出的标化MDS疗效标准评价患者的治疗效果。结果：1.治疗组的全血和血浆砷浓度分别是[17.10±10.37ppb]和[5.67±6.70ppb],未治疗组(未服用青黄散的MDS患者)的全血和血浆砷浓度分别是[4.68±6.87ppb]和[2.76±4.27ppb],健康对照组(健康人)的全血和血浆砷浓度分别是[1.53±2.52ppb]和[0.51±1.09ppb]。采用方差分析的统计方法,治疗组与未治疗组有显著差异(P<0.05),治疗组与健康对照组也有显著差异(P<0.05),而未治疗组与健康对照组没有显著差异(P>0.05)。提示青黄散治疗后,砷被人体吸收。2.口服青黄散治疗MDS,血砷浓度水平与患者性别(P>0.05)、年龄(P>0.05)、WHO分型(P>0.05)、以及服用时间的长短(P>0.05)之间无显著相关性。3.全血砷浓度及临床疗效之间具有相关性,治疗有效患者的全血砷浓度为[19.39±10.36ppb]明显高于治疗失败的患者[8.92±5.16ppb],二者比较,具有统计学差异(p<0.05)。青黄散治疗MDS的有效全血砷浓度为[19.39±10.36ppb],其95%的可信区间为[15.07,27.55ppb]。结果提示,青黄散治疗MDS取得效果,保持一定的血砷浓度是必要的。4.治疗组的全血砷浓度为[17.10±10.37ppb],明显高于血浆砷浓度[5.67±6.70ppb],差异有统计学意义(P<0.05)。提示患者服用青黄散后大部分砷进入血液细胞内。5.正常核型与+8的患者青黄散的疗效较好,有效率为81.8%,其它异常克隆类型的患者有效率为70%,差异有统计学意义(P<0.1)。青黄散治疗后,正常核型与+8患者全血砷浓度为[16.30±9.83ppb],其它异常克隆患者全血砷浓度为[18.87±11.84ppb],二者比较,没有统计学差异(P>0.05),提示青黄散治疗MDS的克隆选择性与体内全血砷浓度没有明显的相关性。6.治疗组的线粒体△Ψm为(11.38±8.48)%,未治疗组的线粒体△Ψm为(11.12±8.21)%,两组间没有统计学差异(P>0.05)。全血砷浓度和骨髓单个核细胞线粒体△Ψm的相关系数为-0.088,P=0.72(>0.05)。正常核型的MDS患者的线粒体的△Ψm为(9.61±6.41)%,异常核型的MDS患者的线粒体的△Ψm为(9.61±4.62)%,MDS的正常核型与异常核型间的线粒体△Ψm没有明显的差异(P>0.05)。上述结果提示,青黄散治疗前后患者的线粒体△Ψm没有明显变化；全血砷浓度和骨髓单个核细胞线粒体△Ψm没有相关性;克隆类型与线粒体△Ψm没有相关性。结论：1.MDS患者应用青黄散(每日雄黄0.16g)治疗后,砷被人体吸收。2.口服青黄散后,全血砷浓度与患者性别、年龄、服药时见的长短等无显著相关性。3.MDS患者对青黄散的治疗反应与全血砷浓度具有相关性；保持一定的血砷浓度,对青黄散治疗MDS是必要的。4.口服青黄散后,血细胞内砷浓度高于血浆中砷浓度。5.青黄散治疗MDS的克隆选择性与体内血砷浓度没有明显的相关性。6.青黄散治疗MDS的克隆选择性与骨髓细胞线粒体△Ψm变化没有相关性。

全文目录

摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
英语缩略词表  11-13
文献综述一砷制剂治疗恶性血液病药代动力学及代谢机制研究进展  13-19
  1 砷制剂的药代动力学研究  13-16
  2 砷的代谢机制研究  16-17
  3 结语  17-19
文献综述二骨髓增生异常综合征治疗方法对克隆类型的选择性  19-25
  1 MDS的克隆与预后  19
  2 MDS治疗方法对克隆的选择性  19-25
文献综述三砷制剂在骨髓增生异常综合征治疗中的应用  25-31
  1 亚砷酸(AS_2O_3)  25-28
  2 含砷中药  28-29
  3 砷制剂治疗MDS的临床评价  29-31
前言  31-32
1 材料和方法  32-36
  1.1 病例入组  32-33
  1.2 患者资料  33
  1.3 治疗方法及检测指标  33-34
  1.4 标本的采集  34
  1.5 检测方法  34-36
  1.6 统计学方法  36
2 分型、预后评估以及疗效标准  36-39
  2.1 MDS分型标准  36-37
  2.2 MDS预后评估  37-38
  2.3 疗效标准  38-39
3 结果  39-46
  3.1 疗效评价  39
  3.2 体内血砷浓度的分析及砷的体内效应  39-43
  3.3 青黄散治疗MDS的克隆选择性与砷体内效应的相关性  43-44
  3.4 青黄散治疗MDS血砷浓度与骨髓单个核细胞线粒体膜电位(△Ψm)的相关性  44-46
  3.5 MDS的克隆类型与骨髓单个核细胞线粒体△Ψm的相关性  46
4 讨论  46-51
  4.1 MDS克隆类型以及治疗方法对克隆的选择性  46
  4.2 砷制剂在MDS治疗中的应用  46-47
  4.3 青黄散治疗MDS的疗效及对克隆的选择性  47
  4.4 青黄散治疗MDS的克隆选择性与砷体内效应的相关性  47-50
  4.5 青黄散治疗MDS的克隆选择性、砷浓度与骨髓单个核细胞线粒体△Ψm的相关性  50-51
5 结论  51-53
参考文献  53-63
致谢  63-65
个人简介  65

中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征的克隆选择性与砷体内效应的相关性研究

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