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HSP65-MUC1通过分子模拟损伤小鼠胰腺的可能性研究

作　者: 孙琳
导　师: 于永利
学　校: 吉林大学
专　业: 免疫学
关键词: 致敏淋巴细胞小鼠免疫分子模拟巨噬细胞特异性热休克蛋白肿瘤疫苗交叉反应性可能性研究正常小鼠
分类号: R392
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

卡介苗热休克蛋白65-MUC1多肽融合蛋白(HSP65-MUC1)是一种治疗肿瘤的重组蛋白疫苗,在进入树突状细胞(DCs)后,经MHCI类途径加工提呈,可激活MUC1特异性CTL去杀伤表达MUC1抗原的肿瘤。因为卡介苗热休克蛋白65(HSP65)和人体热休克蛋白60(HSP60)存在高度同源性,且人胰岛β细胞高表达HSP60,因此在应用HSP65-MUC1后可能通过分子模拟的方式诱导人体产生针对HSP60的交叉免疫应答,进而造成胰腺β细胞的破坏,引发自身免疫性糖尿病。为了证实HSP65-MUC1的安全性,采用正常小鼠和荷瘤小鼠,我们研究了HSP65-MUC1通过分子模拟损伤小鼠胰腺的可能性。结果表明:1、注射后的HSP65-MUC1未在胰腺大量滞留;2、HSP65-MUC1可在小鼠诱生HSP65特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL);3、HSP65-MUC1诱生的HSP65特异性淋巴细胞能和小鼠的HSP(包括HSP60)发生交叉反应;4、反复注射HSP65-MUC1的小鼠未发生明显的胰腺损伤。本工作为HSP65-MUC1临床应用的安全性提供了重要参考。

全文目录

提要  4-7
英文缩写词表  7-8
前言  8-11
文献回顾  11-27
  1 肿瘤疫苗临床研究概况及新进展  11-13
  2 MUC1 作为抗肿瘤疫苗免疫原  13-15
  3 热休克蛋白在肿瘤免疫方面的研究  15-23
  4 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）的免疫学机制  23-27
材料与方法  27-42
  1 主要材料  27-28
  2 主要方法  28-42
实验结果  42-78
  1 实验中所用蛋白的制备  42-52
  2 HSP65-MUC1 在小鼠体内的分布  52-58
  3 HSP65-MUC1 诱导正常小鼠交叉反应性T 细胞的研究  58-70
  4 HSP65-MUC1 诱导荷瘤小鼠交叉反应性T 细胞的研究  70-78
讨论  78-87
  1 HSP65-MUC1 在体内器官中的代谢检测的研究  79-81
  2 HSP65-MUC1 诱导小鼠产生的HSP65 特异性CTL 的研究  81-83
  3 HSP65-MUC1 激活产生交叉反应性淋巴细胞的研究  83-85
  4 HSP65-MUC1 免疫小鼠发生IDDM 的可能性的研究  85-87
结论  87-88
参考文献  88-105
攻读博士学位期间发表的文章  105-106
中文摘要  106-113
ABSTRACT  113-122
致谢  122-123
个人简历  123

HSP65-MUC1通过分子模拟损伤小鼠胰腺的可能性研究

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