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TACI-Ig对MRL/lpr小鼠免疫功能的作用及部分机制

作　者: 王晶晶
导　师: 魏伟
学　校: 安徽医科大学
专　业: 药理学
关键词: 系统性红斑狼疮 TACI-Ig MRL/lpr小鼠 免疫功能 BlyS
分类号: R593.241
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:以转基因红斑狼疮小鼠（MRL/lpr）为实验对象,研究TACI融合蛋白（TACI-Ig）对系统性红斑狼疮的免疫功能的作用并探讨其部分作用机制。方法:将MRL/lpr小鼠随机分为6组:模型组、TACI-Ig(3.75,7.5,15mg·kg-1)治疗给药组,阳性对照组（强的松给药组）,阴性对照组（Ig-Fc给药组）,另选BALB/c小鼠作为正常对照组,除强的松组每日灌胃给药外,其余各组隔日皮下注射给药,共计8周,模型组和正常组给予生理盐水。HE染色法检查动物的脾脏和淋巴结病理改变,计算动物的脾脏和胸腺指数,3H-TdR掺入法检测LPS和ConA诱导的B和T淋巴细胞增殖反应,ELISA法检测小鼠血清中免疫球蛋白（IgG1、IgG2a）、抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）水平,流式细胞术检测肠系膜淋巴结T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞亚群。结果:1. TACI-Ig皮下注射给药8周对MRL/lpr小鼠脾脏和淋巴结组织病理学的影响TACI-Ig(7.5,15mg·kg-1)皮下注射给药能显著改善脾脏白髓弥漫性增生、中央动脉管壁纤维性增厚、生发中心形成数量增多、淋巴结淋巴细胞大量增生等病理变化;降低小鼠升高的脾脏指数。2. TACI-Ig皮下注射给药8周对MRL/lpr小鼠T,B淋巴细胞增殖的影响TACI-Ig(15mg·kg-1)皮下注射给药可显著降低MRL/lpr模型鼠LPS诱导的脾脏B淋巴细胞增殖。3. TACI-Ig皮下注射给药8周对MRL/lpr小鼠血清自身抗体水平的影响TACI-Ig(3.75,7.5,15mg·kg-1)皮下注射给药能显著降低模型小鼠血清中升高的IgG1、ANA和anti-dsDNA水平且对ANA水平的降低具有剂量依赖性。4.TACI-Ig皮下注射给药8周对脾脏B细胞和淋巴结T细胞各亚型的影响TACI-I(g7.5,15mg·kg-1)皮下注射给药能有效降低脾脏总B淋巴细胞（CD19+）、成熟B淋巴细胞（CD19+IgD+）、早期B淋巴细胞（CD19+IgM+）数量,TACI-Ig给药可升高MRL/lpr小鼠活化Th淋巴细胞（CD4+CD25+）数量,降低表达活化诱导分子Th淋巴细胞（CD4+CD69+）的表达,而对记忆B淋巴细胞（CD19+CD27+）和其它T淋巴细胞亚群活性无明显影响。结论:1.TACI-Ig皮下注射给药可显著改善MRL/lpr小鼠脾脏和淋巴结病理,降低其血清中高水平的自身抗体,对MRL/lpr小鼠系统性红斑狼疮样病变具有明显的治疗作用。2.TACI-Ig抑制了LPS诱导的脾脏B淋巴细胞的增殖反应,影响和调节T、B淋巴细胞各亚型的变化,改善了MRL/lpr小鼠异常的机体免疫功能。

全文目录


英文缩略词对照  6-7摘要  7-9ABSTRACT  9-121 前言  12-152 实验材料  15-17  2.1 动物  15  2.2 药物  15  2.3 试剂  15-16  2.4 仪器  16-173 实验方法  17-19  3.1 分组及给药  17  3.2 病理学检查  17-18  3.3 胸腺指数和脾指数的测定  18  3.4 LPS 和ConA诱导的脾脏B淋巴细胞和胸腺T淋巴细胞增殖反应  18  3.5 血清中免疫球蛋白（IgG1、IgG2a）、抗双链 DNA 抗体（anti-dsDNA）、抗核抗体(ANA)水平测定  18  3.6 肠系膜淋巴结T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞亚群测定  18-19  3.7 统计学方法  194 实验结果  19-33  4.1 TACI-Ig 对 MRL/lpr 小鼠脾脏和肠系膜淋巴结组织病理学的影响  19-23  4.2 TACI-Ig 对MRL/lpr 小鼠胸腺指数和脾脏指数的影响  23-24  4.3 TACI-Ig对MRL/lpr小鼠胸腺淋巴细胞和脾淋巴细胞增殖的影响  24-25  4.4 TACI-Ig对MRL/lpr小鼠血清ANA、anti-dsDNA、IgG1和IgG2a 的影响  25  4.5 TACI-Ig 对MRL/lpr 小鼠脾脏B 淋巴细胞亚群的影响  25-29  4.6 TACI-Ig 对MRL/lpr 小鼠肠系膜淋巴结 T 淋巴细胞亚群的影响  29-335 讨论  33-43  5.1 TACI-Ig 可以有效减轻MRL/lpr 小鼠脾脏和淋巴结的病理变化抑制炎症细胞因子的分泌，对MRL/lpr 小鼠系统性红斑狼疮样病变具有明显的治疗作用  33-37  5.2 TACI-Ig 抑制了LPS 诱导的脾脏B 淋巴细胞的增殖反应，影响和调节T，B 淋巴细胞各亚型的变化，改善了MRL/lpr 小鼠异常的机体免疫功能  37-436 结论  43-45  6.1 TACI-Ig 可以有效减轻MRL/lpr 小鼠脾脏和淋巴结的病理变化,  抑制炎症细胞因子的分泌，对MRL/lpr 小鼠系统性红斑狼疮样病变具有明显的治疗作用  43-44  6.2 TACI-Ig 抑制了LPS 诱导的脾脏B 淋巴细胞的增殖反应，影响和调节T、B 淋巴细胞各亚型的变化，改善了MRL/lpr 小鼠异常的机体免疫功能  44-457 参考文献  45-50附录  50-52致谢  52-54综述: 系统性红斑狼疮发病机制的研究进展  54-68  参考文献  64-68

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 全身性疾病 > 免疫性疾病 > 自身免疫性疾病、结缔组织疾病 > 红斑狼疮 > 系统型红斑狼疮
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